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第41卷第6期 孙 宁，钟天鹰，陈亚军，等. 胆汁酸谱在诊断妊娠期肝内胆汁淤积症和高胆汁酸血症中的价值［J］.
2021年6月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（06）：856-861，884 ·861 ·

1.0 有很多关于 ICP 妊娠结局的研究 ［17］ ，关于 AHP 的妊
TCA
TCDCA 娠结局研究并不多见。本研究发现 AHP 的妊娠结
GCA
0.8
GCDCA 局和 ICP 之间存在差异，尤其在是羊水粪染率和新
TUDCA
联合指标 生儿转 NICU 率两个方面，AHP 的妊娠结局优于
参考线
灵敏度 0.6 ICP。同时发现 AHP 相对正常妊娠，医源性早产率
0.4 明显增加。这可能是由于临床对AHP认知不足，以
及诊断错误造成的。因此如何找到合适的实验指
0.2 标区分两者显得尤为必要 ［18］ 。本研究通过建立
OPLS⁃DA 模型，寻找到了两者之间差异性的胆汁
0.0
0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 酸，并通过构建 ROC 曲线，验证了诊断效能。TCA
1-特异度 应该是两者之间鉴别诊断的一个很好的标志物，通
图6 差异性胆汁酸的ROC曲线 过进一步研究，发现如果能够联合两者之间的差异
Figure 6 ROC curve of differential bile acids
性胆汁酸（TCA、TCDCA、GCA、GCDA、TUDCA）构成
联合指标，诊断效能可以进一步提高，为今后更好
表4 差异性胆汁酸的诊断效能
Table 4 Diagnostic efficacy of differential bile acids 地诊断这两种疾病提供了新方法。
cut⁃off值 灵敏度 特异度 胆汁酸谱的研究，并不只局限于找寻 ICP 和
胆汁酸 AUC
（μmol/L） （%） （%） AHP之间差异性的胆汁酸，对用药后的疗效观察也
TCA 0.808（0.708~0.907） 6.996 79.2 80.0 有重要意义。优思弗（熊脱氧胆酸）是目前临床治
TCDCA 0.750（0.645~0.854） 4.423 58.5 80.0 疗 ICP 的常见药物 ［19］ ，以往只能通过观察 TBA 的降
GCA 0.809（0.703~0.916） 6.785 75.5 83.3 低来判断疗效，但是如果可以动态监测UDCA，对于
GCDCA 0.757（0.867~0.916） 2.763 84.9 60.0
TBA 下降并不明显的患者，可能起到更好的疗效观
TUDCA 0.614（0.490~0.737） 0.748 34.0 96.7
察作用，这一部分研究需要进一步开展。鉴于时间
联合指标 0.967（0.926~0.987） — 90.6 98.0
和样本量的局限性，今后还需增加大样本进行多中
心研究进一步验证。
胆汁酸中CA及其结合物含量最高，其次是CDCA和
DCA，游离和结合态UDCA含量较低，而LCA种类含 ［参考文献］
量最低。LCA作为疏水性最强的胆汁酸，细胞毒性最 ［1］ 徐 琳，孙丽洲，刘 娟，等. 重度妊娠期肝内胆汁淤积
［13］
大，国内外都有报道LCA对ICP诊断的临床价值 。 症是子痫前期发病的高危因素［J］. 南京医科大学学报
但是本研究并未发现三者间有很明显的浓度差 （自然科学版），2018，38（11）：1601-1603
异。可能与检测方法以及样本数量的差异有关。 ［2］ SMITH D D，ROOD K M. Intrahepatic cholestasis of preg⁃
ICP中过多的胆汁酸通过胎盘途径可能与胎儿 nancy［J］. Clin Obstet Gynecol，2020，63（1）：134-151
［3］ WOOD A M，LIVINGSTON E G，HUGHES B L，et al. In⁃
宫内死亡有关，因为它诱导了胎盘的氧化应激并损
trahepatic cholestasis of pregnancy：a review of diagnosis
害了胎儿心肌细胞功能 ［14］ 。胆汁酸，尤其是 CA，在
and management［J］. Obstet Gynecol Surv，2018，73（2）：
体外可引起人胎盘绒毛静脉血管收缩和脐带静脉
103-109
收缩。此外，TCA 已被证明可以减少大鼠心肌细胞 ［4］ MANZOTTI C，CASAZZA G，STIMAC T，et al. Total se⁃
的收缩，从而导致同步搏动的丧失 ［15］ 。本研究也发 rum bile acids or serum bile acid profile，or both，for the
现ICP 和AHP 组中TCA 的含量相较于其他胆汁酸， diagnosis of intrahepatic cholestasis of pregnancy［J］. Co⁃
明显高于正常妊娠组，这和 ICP 胆汁酸的致病机制 chrane Database Syst Rev，2019，7（7）：CD012546
高度相关。 ［5］ TRIBE R M，DANN A T，KENYON A P，et al. Longitudi⁃
nal profiles of 15 serum bile acids in patients with intrahe⁃
目前对AHP的认知非常有限，发病机制也并不
patic cholestasis of pregnancy［J］. Am J Gastroenterol，
清楚，临床区分 ICP 和 AHP 通常是根据孕妇是否有
2010，105（3）：585-595
皮肤瘙痒症状和/或肝功能异常，皮肤瘙痒是主观症
［6］ MA L，ZHANG X，PAN F，et al. Urinary metabolomic
状，受心理因素、个人体质以及季节等影响。实验
analysis of intrahepatic cholestasis of pregnancy based on
室诊断方面仅仅通过TBA增高很难将其与ICP很好 high performance liquid chromatography/mass spectrome⁃
地区分，往往将其误诊为ICP ［16］ 。既往文献报道中， （下转第884页）