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第41卷第7期
·1060 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年7月
表3 两组患者胸部CT特征比较 [n(%)] NTM⁃PD患者咯血症状发生率高,与肺部空洞、支气
NTM⁃PD组 PTB组 管扩张发生率高有关,与既往文献 报道相符,与
[6]
项目 χ 值 P值
2
(n=170) (n=300) PTB 相比,NTM⁃PD 肺部影像学更易表现为广泛纤
斑片浸润 154(90.59) 283(94.33) 2.331 0.127 维空洞和结节性支气管扩张。
结节 095(55.88) 095(31.67) 26.420 <0.001
本研究发现血 T⁃SPOT 在 PTB 组的阳性率明显
空洞 120(70.59) 119(39.67) 41.510 <0.001
高于 NTM⁃PD 组。T⁃SPOT 原理是用结核菌特异性
肺纤维化 027(15.88) 051(17.00) 0.098 0.754
支气管扩张 089(52.35) 016(5.33) 131.300 <0.001 抗原,早期分泌蛋白抗原6(early secreted protein an⁃
肺气肿 017(10.00) 042(14.00) 1.926 0.165 tigen 6,ESAT⁃6)和培养滤液蛋白(culture filtrate pro⁃
胸膜炎 014(8.24) 033(11.00) 0.922 0.337 tein 10,CFP⁃10)刺激致敏的T细胞并使之活化释放
γ⁃干扰素,通过检测γ⁃干扰素来判断机体是否感染
(1.8%)。 结核分枝杆菌。因为 ESAT⁃6、CFP⁃10 在绝大多数
2.6 治疗与转归 分枝杆菌中缺失,这样就保证了T⁃SPOT在结核分枝
[7]
本组NTM⁃PD患者平均住院时间28~63 d,在治 杆菌检测中的高特异度和敏感度 。有研究报道,T
[1]
疗方案选择上参照患者既往用药和药敏结果 ,以 ⁃SPOT在PTB的敏感度、特异度、诊断符合率分别为
[8]
克拉霉素为主要药物,加用利福平、乙胺丁醇、左氧 92.9%、92.3%、92.7% ,因此 T⁃SPOT 有利于 PTB 与
氟沙星、阿米卡星等药物进行治疗,并且对合并症 NTM⁃PD 的鉴别。但是本组 170 例 NTM⁃PD 患者中
和并发症进行相应对症处理,170 例患者中有 72 例 也有22例(12.94%)T⁃SPOT阳性,分析原因可能为:
(42.35%)短期(<1个月)内症状缓解,痰涂片找抗酸 部分NTM如堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌感染可
杆菌转阴。对近期疗效观察发现,治疗 2 个月后复 引起假阳性;NTM⁃PD患者多合并有PTB史,患者既
查胸部 CT,39 例(23.00%)患者肺部病灶显著吸收 往结核感染后体内残存的结核特异性效应T细胞尚
(肺部病灶吸收超过 50%)。多数患者因病情反复 未完全消失。对两组免疫功能比较发现,NTM⁃PD
或者痰菌复阳半年内需要再次住院。复治患者多 组较 PTB 组 CD4 T 细胞比例、CD4 /CD8 明显下降,
+
+
+
为老年患者且合并严重的基础疾病,病程长,肺结 CD8 T 细胞比例明显升高,提示免疫功能紊乱。
+
构破坏明显,或是药物不良反应而不能耐受,因此 CD4 T淋巴细胞在结核免疫中的主导作用已在很多
+
治疗效果较差,有3例老年患者因基础疾病严重,且 研究中被证实,CD4 T 淋巴细胞在结核病的防御中
+
肺部疾病无法控制或合并感染而死亡。 发挥重要作用。NTM 免疫机制与结核相仿,CD4 T
+
淋巴细胞分泌γ⁃干扰素和IL⁃12等,可激活中性粒细
3 讨 论
胞和巨噬细胞杀灭 NTM ,同时,NTM 还可反过来
[1]
近年来,NTM 感染引起的疾病呈上升趋势,已 进一步使细胞免疫功能下降,外周血 CD4 T 淋巴细
+
引起社会高度关注。我国第五次结核病流行病学 胞数减少与 NTM 病情严重性相关,病情越严重
调查结果显示,NTM 检出率从 4.2%增加到 22.9%, CD4 T 淋巴细胞数越低 。文献报道,HIV 感染者
[9]
+
NTM 的分离率呈逐年上升趋势 。 NTM 所致肺病 CD4 T 细胞降至 50 个/μL 以下时可发展为播散性
[4]
+
不断增加,已成为公共卫生问题,值得我们去研究 NTM 病,而无 HIV 感染者发生播散性 NTM 病与γ⁃
探讨。 干扰素和 IL⁃12 合成与反应通路中某些基因突变
NTM⁃PD常发生于有慢性肺部疾病,如结核病、 有关 [10] 。最近一项研究认为 IFN⁃γ及其受体基因多
慢性阻塞性肺病、肺囊性纤维化等患者及免疫功能受 态性可能是NTM发病的危险因素 [11] 。因此,细胞免
损,如艾滋病,恶性肿瘤和实体器官移植等患者 。 疫失衡患者对NTM易感性明显增高。
[5]
免疫功能低下是 NTM 感染的病变基础。本研究显 实验室培养是诊断 NTM⁃PD 的金标准,但培养
示 NTM⁃PD 老年患者居多,男性稍多于女性,近 1/3 周期很长,很难满足临床早诊断早治疗的需求。近
患者既往有肺结核病史,合并肺病慢性疾病比例明 年来分子生物学检测方法 [12] 越来越多地运用于
显高于肺结核患者,其中以慢性阻塞性肺病为首 NTM 的诊断中,包括吖啶酯标记的 DNA 探针测定
位,其次为慢性胃炎、肿瘤、自身免疫性疾病。合并 法、PCR 或多重 PCR 法、PCR⁃限制性片段长度多态
慢性胃炎既往无文献报道,慢性胃炎患者可能存在 性分析(PCR⁃RFLP)、DNA测序技术等,这些方法检
营养不良从而影响免疫功能,导致对 NTM 易感。 测速度快,但技术较复杂、设备昂贵,一般基层医院