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第41卷第7期
               ·1060 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2021年7月


                        表3 两组患者胸部CT特征比较            [n(%)]       NTM⁃PD患者咯血症状发生率高,与肺部空洞、支气
                          NTM⁃PD组     PTB组                      管扩张发生率高有关,与既往文献 报道相符,与
                                                                                                [6]
                  项目                            χ 值    P值
                                                 2
                          (n=170)    (n=300)                    PTB 相比,NTM⁃PD 肺部影像学更易表现为广泛纤
               斑片浸润       154(90.59) 283(94.33)  2.331  0.127   维空洞和结节性支气管扩张。
               结节         095(55.88) 095(31.67)  26.420 <0.001
                                                                     本研究发现血 T⁃SPOT 在 PTB 组的阳性率明显
               空洞         120(70.59) 119(39.67)  41.510 <0.001
                                                                高于 NTM⁃PD 组。T⁃SPOT 原理是用结核菌特异性
               肺纤维化       027(15.88) 051(17.00)  0.098  0.754
               支气管扩张 089(52.35) 016(5.33)      131.300 <0.001   抗原,早期分泌蛋白抗原6(early secreted protein an⁃
               肺气肿        017(10.00) 042(14.00)  1.926  0.165   tigen 6,ESAT⁃6)和培养滤液蛋白(culture filtrate pro⁃
               胸膜炎        014(8.24)  033(11.00)  0.922  0.337   tein 10,CFP⁃10)刺激致敏的T细胞并使之活化释放
                                                                γ⁃干扰素,通过检测γ⁃干扰素来判断机体是否感染
             (1.8%)。                                            结核分枝杆菌。因为 ESAT⁃6、CFP⁃10 在绝大多数

              2.6  治疗与转归                                        分枝杆菌中缺失,这样就保证了T⁃SPOT在结核分枝
                                                                                              [7]
                  本组NTM⁃PD患者平均住院时间28~63 d,在治                    杆菌检测中的高特异度和敏感度 。有研究报道,T
                                                       [1]
              疗方案选择上参照患者既往用药和药敏结果 ,以                            ⁃SPOT在PTB的敏感度、特异度、诊断符合率分别为
                                                                                   [8]
              克拉霉素为主要药物,加用利福平、乙胺丁醇、左氧                           92.9%、92.3%、92.7% ,因此 T⁃SPOT 有利于 PTB 与
              氟沙星、阿米卡星等药物进行治疗,并且对合并症                            NTM⁃PD 的鉴别。但是本组 170 例 NTM⁃PD 患者中
              和并发症进行相应对症处理,170 例患者中有 72 例                       也有22例(12.94%)T⁃SPOT阳性,分析原因可能为:
             (42.35%)短期(<1个月)内症状缓解,痰涂片找抗酸                       部分NTM如堪萨斯分枝杆菌、戈登分枝杆菌感染可
              杆菌转阴。对近期疗效观察发现,治疗 2 个月后复                          引起假阳性;NTM⁃PD患者多合并有PTB史,患者既
              查胸部 CT,39 例(23.00%)患者肺部病灶显著吸收                     往结核感染后体内残存的结核特异性效应T细胞尚
             (肺部病灶吸收超过 50%)。多数患者因病情反复                           未完全消失。对两组免疫功能比较发现,NTM⁃PD
              或者痰菌复阳半年内需要再次住院。复治患者多                             组较 PTB 组 CD4 T 细胞比例、CD4 /CD8 明显下降,
                                                                               +
                                                                                               +
                                                                                                    +
              为老年患者且合并严重的基础疾病,病程长,肺结                            CD8 T 细胞比例明显升高,提示免疫功能紊乱。
                                                                    +
              构破坏明显,或是药物不良反应而不能耐受,因此                            CD4 T淋巴细胞在结核免疫中的主导作用已在很多
                                                                    +
              治疗效果较差,有3例老年患者因基础疾病严重,且                           研究中被证实,CD4 T 淋巴细胞在结核病的防御中
                                                                                  +
              肺部疾病无法控制或合并感染而死亡。                                 发挥重要作用。NTM 免疫机制与结核相仿,CD4 T
                                                                                                             +
                                                                淋巴细胞分泌γ⁃干扰素和IL⁃12等,可激活中性粒细
              3  讨 论
                                                                胞和巨噬细胞杀灭 NTM ,同时,NTM 还可反过来
                                                                                      [1]
                  近年来,NTM 感染引起的疾病呈上升趋势,已                        进一步使细胞免疫功能下降,外周血 CD4 T 淋巴细
                                                                                                      +
              引起社会高度关注。我国第五次结核病流行病学                             胞数减少与 NTM 病情严重性相关,病情越严重
              调查结果显示,NTM 检出率从 4.2%增加到 22.9%,                    CD4 T 淋巴细胞数越低 。文献报道,HIV 感染者
                                                                                      [9]
                                                                    +
              NTM 的分离率呈逐年上升趋势 。 NTM 所致肺病                        CD4 T 细胞降至 50 个/μL 以下时可发展为播散性
                                          [4]
                                                                    +
              不断增加,已成为公共卫生问题,值得我们去研究                            NTM 病,而无 HIV 感染者发生播散性 NTM 病与γ⁃
              探讨。                                               干扰素和 IL⁃12 合成与反应通路中某些基因突变
                  NTM⁃PD常发生于有慢性肺部疾病,如结核病、                       有关  [10] 。最近一项研究认为 IFN⁃γ及其受体基因多
              慢性阻塞性肺病、肺囊性纤维化等患者及免疫功能受                           态性可能是NTM发病的危险因素               [11] 。因此,细胞免
              损,如艾滋病,恶性肿瘤和实体器官移植等患者 。                           疫失衡患者对NTM易感性明显增高。
                                                         [5]
              免疫功能低下是 NTM 感染的病变基础。本研究显                               实验室培养是诊断 NTM⁃PD 的金标准,但培养

              示 NTM⁃PD 老年患者居多,男性稍多于女性,近 1/3                     周期很长,很难满足临床早诊断早治疗的需求。近
              患者既往有肺结核病史,合并肺病慢性疾病比例明                            年来分子生物学检测方法              [12] 越来越多地运用于
              显高于肺结核患者,其中以慢性阻塞性肺病为首                             NTM 的诊断中,包括吖啶酯标记的 DNA 探针测定
              位,其次为慢性胃炎、肿瘤、自身免疫性疾病。合并                           法、PCR 或多重 PCR 法、PCR⁃限制性片段长度多态
              慢性胃炎既往无文献报道,慢性胃炎患者可能存在                            性分析(PCR⁃RFLP)、DNA测序技术等,这些方法检
              营养不良从而影响免疫功能,导致对 NTM 易感。                          测速度快,但技术较复杂、设备昂贵,一般基层医院
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