Page 36 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第7期
·966 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年7月

-/-
A WT Bmi⁃1 -/- Chk2 -/- Bmi⁃1 Chk2 -/-
（ ×100 ）
大脑皮层

（ ×50 ）

海马

（ ×100 ）

下丘脑

B （ % ） 80 *** （ % ） 100 *** ### （ % ） 80 ** ##
*
**
大脑皮层NeuN 阳性细胞百分率 60 *** 海马NeuN 阳性细胞百分率 60 *** 下丘脑NeuN 阳性细胞百分率 60 ***
80
###
40
40
40
20
20
20
0
WT Bmi⁃1 -/- Chk2 -/- -/- Chk2 -/- 0 WT Bmi⁃1 -/- Chk2 -/- -/- Chk2 -/- 0 WT Bmi⁃1 -/- Chk2 -/- -/- Chk2 -/-
Bmi⁃1 Bmi⁃1 Bmi⁃1
A：2月龄WT、Bmi⁃1 、Chk2 、Bmi⁃1 Chk2 小鼠脑矢状切面大脑皮层、海马、下丘脑NeuN免疫组化染色切片的显微照片；B：NeuN阳性细
-/-
-/-
-/-
-/-
胞百分率统计图。与WT小鼠相比，P < 0.05，P < 0.01， P < 0.001；与Bmi⁃1 小鼠相比，P < 0.01， P < 0.001（n=6）。
**
##
***
*
###
-/-
-/-
图1 Chk2敲除对Bmi⁃1 小鼠大脑皮层、海马、下丘脑区神经元发育的影响
Figure 1 Effects of Chk2 knockout on neuronal development in the cerebral cortex，hippocampus and hypothalamus of
Bmi⁃1 -/- mice
小鼠与Bmi1 、Chk2 及同窝WT小鼠不同脑区的脑 胞的发育、神经元的发育与成熟均受到阻碍，轻度
-/-
-/-
衰老表型，探索Chk2敲除对Bmi⁃1缺失小鼠脑衰老 反应型星形胶质细胞增生，即活化的星形胶质细胞
的影响。 增多（因皮质区GFAP阳性纤维分布极为稀疏，故本
在脑衰老的研究中，大脑皮层 ［17-18］ 、海马 ［19-21］ 、 研究中未对该区 GFAP 阳性纤维进行分析），p16 阳
下丘脑 ［22-23］ 等脑区的形态与功能变化在脑衰老过程 性细胞百分率及蛋白表达量均明显上升，与既往研
中具有重要意义，故本研究首先将上述脑区作为研 究发现的Bmi1 小鼠成熟前衰老表型相一致。本研
-/-
究目标区域。研究结果显示，Iba1和NeuN阳性细胞 究结果同时表明与 Bmi1 小鼠相比，Bmi1 Chk2 -/-
-/-
-/-
-/-
率在Bmi1 小鼠的上述脑区均明显减少。与Bmi1 -/- 小鼠的相应脑衰老表型得到明显改善，说明Chk2敲
小鼠相比，Bmi1 Chk2 小鼠以上脑区的 Iba1 和 除能较好地改善Bmi⁃1缺失小鼠的脑衰老表型。
-/-
-/-
NeuN阳性细胞率明显增加，但仍未达野生型小鼠水 研究表明，衰老进程中，体内活性氧（reactive
平。这些结果说明 Chk2 敲除可促进 Bmi1 鼠大脑 oxygen species，ROS）水平会相应增加 ［26］ ，而超氧化
-/-
皮层、海马及下丘脑区小胶质细胞的发育及神经元 物歧化酶SOD1、SOD2均为重要的抗氧化酶，具有清
的分化与成熟。 除体内过剩 ROS 的功能 ［27］ 。为进一步明确 Chk2 敲
轻度反应型星形胶质细胞增生表明星形胶质 除是否能够通过对细胞抗氧化能力的调节来延缓
细胞活化，是脑衰老的病理学特征之一 ［6，24］ 。同样， Bmi⁃1 缺失对脑衰老的影响，我们检测了 2 月龄
既往研究已证明p16的表达上调与激活是衰老的重 Bmi1 、Chk2 、Bmi1 Chk2 及同窝WT对照小鼠脑
-/-
-/-
-/-
-/-
要标志之一 ［25］ 。本研究研究结果显示，在2月龄时， 内的抗氧化指标 SOD1、SOD2 的表达变化。结果显
与同窝WT小鼠相比，Bmi⁃1基因敲除小鼠小胶质细 示，与同窝WT小鼠相比，SOD1和SOD2蛋白表达量