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第41卷第7期
·988 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年7月

表3 各组小鼠支气管肺泡灌洗液中IL⁃5、IL⁃12、IL⁃13水平比较
Table 3 IL⁃5，IL⁃12，IL⁃13 measurements in BALF in each group （pg/mL，x ± s）
组别 IL⁃5 IL⁃12 IL⁃13
空气+PBS组（n=8） 051.96 ± 18.03 037.29 ± 11.24 13.34 ± 1.16
高氧+PBS组（n=8） 046.30 ± 13.50 * 034.40 ± 7.40 20.49 ± 8.27
空气+OVA组（n=8） 114.91 ± 18.84 * 173.47 ± 111.75 * 24.67 ± 11.42 #
高氧+OVA组（n=8） 181.10 ± 49.56 Δ 074.94 ± 48.86 Δ 56.67 ± 15.25 Δ
F值 38.514 ＜8.974 27.159
P值 ＜0.0010 ＜0.001 ＜0.0010
与空气+PBS组比较，P＜0.01；与空气+PBS组比较，P＜0.05；与空气+OVA组比较，P＜0.01。
#
Δ
*
［11］
床特征有气道炎症、气道重塑和气道高反应性等 。 损害持续存在，表现为类似哮喘的 FEV1 和 FEV1/
经典的 OVA 诱导的支气管哮喘模型小鼠表现为血 FVC降低，呼气峰流速（PEF）降低，呼吸道气流阻滞
清 IgE 水平升高，肺组织中嗜酸性粒细胞大量浸润 等症状 ［7，13-15］ 。
和明显的气道结构重塑。本研究中空气+OVA组相 气道重塑是哮喘的重要特征之一。哮喘患者
对于空气+PBS 组BALF 中嗜酸性粒细胞明显增加， 的气道重塑涉及气道壁的全层结构，包括气道上
血清 IgE 水平升高，肺组织病理切片中可观察到明 皮、基底膜、固有层、平滑肌和血管 ［16］ ，其主要特征
显的气道狭窄和管壁厚度增加以及炎症细胞的大 包括气道基底膜增厚 ［17］ ，平滑肌细胞增生 ［18］ ，杯状
量浸润，提示本实验在空气+OVA 组中成功复制了 细胞化生和黏蛋白分泌增多 ［19］ ，细胞外基质增加和
经典的支气管哮喘模型。同时，参照本课题组生后早 胶原蛋白沉积 ［20-21］ 。动物实验研究发现，生后早期
［12］
期高氧损伤致C57BL/6小鼠BPD模型的经验 ，采用 高氧暴露同样造成了相似的小鼠气道结构损伤和
出生后 4 h 内置于 95%以上高氧环境中暴露 7 d 的 重塑现象。Kumar 等 经实验证实，高氧可以促进
［9］
方法，通过比较高氧+PBS 组和空气+PBS 组肺组织 小鼠气道柱状上皮增生和肥大、气道壁厚度和平滑
病理可以发现，前者小鼠肺泡数量明显减少，大小 肌厚度增加，细胞外基质中胶原蛋白沉积及肺部血
不匀，肺泡壁断裂增加，RAC值降低，由此验证了本 管生成增加。这与本研究在单纯高氧和单纯哮喘
课题组 C57BL/6 小鼠 BPD 模型在 BALB/c 小鼠上的 小鼠中观察到的现象相符合。另外，本研究比较空
一致性。同时，本实验在此基础上另外设置高氧+ 气+OVA 组与高氧+OVA 组后发现生后早期高氧暴
OVA组，在生后早期高氧暴露基础上再进行OVA诱 露进一步加重了支气管哮喘小鼠的气道结构损伤
导支气管哮喘模型的建立，以探究生后早期高氧暴 与重塑，主要表现为气道柱状上皮增生肥大，基底
露对支气管哮喘模型小鼠的影响。 膜增厚，气道管腔狭窄，气道壁厚度及其占气道总
本研究发现，高氧+OVA组相对于空气+OVA组 直径比例增加等都更为明显，这可能是高氧暴露造
小鼠支气管壁明显增厚，气道壁厚度占气道总直径 成的气道结构重塑和损伤与哮喘造成的气道结构重
比例明显升高，气道狭窄明显，提示生后早期高氧 塑相叠加的结果。研究发现，IL⁃13可抑制气道成纤
暴露可以促进支气管哮喘对小气道的结构重塑。 维细胞中弹性蛋白的表达，引起气道壁硬化和气道塌
［22］
同时，高氧+OVA 组相对于空气+OVA 组，其肺组织 陷从而引起气道阻塞 ，这与本实验中高氧+OVA组
切片中支气管壁周围存在更多的炎细胞浸润，血清 BALF中IL⁃13含量增加相一致。此外，高氧暴露带来
［17］
IgE 水平明显升高，BALF 中白细胞总数增加明显， 的气道结构损伤可能迁延不愈直至小鼠成年期 ，这
［26］
分类计数后发现嗜酸性粒细胞、淋巴细胞及单核细 也与临床上BPD患儿2岁 、3岁 、6岁 、11岁 、
［25］
［23］
［24］
胞均增加，嗜酸性粒细胞及淋巴细胞增加尤为显 19 岁 及成年期 ［27］ 肺功能持续受损表现相一致，临
［7］
著，提示生后早期高氧暴露的哮喘模型小鼠气道炎 床上BPD患儿哮喘发病率的增加可能与此相关。
症反应更为明显。 气道炎症反应增加亦是哮喘的重要特点之
支气管哮喘与早产 、生后氧疗及 BPD 病史 ［8］ 一。哮喘患者常表现为由嗜酸性粒细胞、肥大细
［4］
密切相关。BPD 患儿更容易出现慢性咳嗽、反复喘 胞、淋巴细胞、巨噬细胞及多种细胞因子驱动的气
息等症状，也更容易患有慢性喘息性疾病或被诊断 道慢性炎症反应。动物实验研究发现小鼠高氧暴
为哮喘。从婴儿期到成年期，BPD 对患儿肺功能的 露早期也可出现肺组织中白细胞和单核细胞数量