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第41卷第7期 王 维,朱海艳,郑亚斐,等. 生后早期高氧暴露对卵清蛋白诱导支气管哮喘模型小鼠的影响[J].
2021年7月 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(07):984-991 ·989 ·
增加的急性炎症反应表现 [28] ,并且至15周龄时炎症 13水平。IL⁃13可通过促进浆细胞合成IgE [37] ,促进
[9]
仍未缓解但转变为淋巴细胞为主的慢性炎症 ,这 嗜酸性粒细胞向肺部迁移 [38] ,增加气道上皮细胞通
与本研究观察到的高氧暴露后小鼠65日龄时BALF 透性 [39] ,促进杯状细胞化生 [40] 等参与气道炎症反应
中淋巴细胞的增加相一致。同时我们发现经高氧 的发生。本研究观察到高氧暴露后哮喘模型小鼠
暴露后再建立哮喘模型的小鼠BALF中淋巴细胞增 BALF 中IL⁃13水平相较于单纯哮喘组明显升高,由
加的现象更为明显,而CD4 、CD8 T淋巴细胞在哮喘 此推测生后早期高氧暴露导致的氧化应激失常和
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气道炎症的发生中起着重要作用。 后续持续缺氧状态使得肺组织中IL⁃13升高可能是
哮喘患者中可以观察到支气管周围淋巴细胞浸 哮喘模型小鼠气道炎症反应增加的原因之一。
润和支气管肺泡灌洗液中活化 CD4 T 细胞增加 。 气道高反应性亦是支气管哮喘的特征之一。
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CD4 T 淋巴细胞中的 Th1 和 Th2 与哮喘的发生密切 Regal 等 [41] 发现高氧+OVA 处理的新生小鼠对乙酰
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相关。经典观点认为哮喘的炎症反应增加是由于 胆碱激发产生的气道高反应性相对于单纯哮喘的
体内 Th1/Th2 失衡所致,哮喘患者中 Th2 占优势而 新生小鼠明显增加,其气道阻力基线水平和引起支
Th1 相对较弱 [30] 。Th1 分泌γ干扰素,Th2 分泌 IL⁃4、 气管收缩的最低激发剂量均与单纯哮喘模型小鼠
IL⁃5、IL⁃13 等细胞因子,两者处于相互制衡的关系 有明显差别。但本研究未就高氧+OVA组小鼠进行
而保持细胞因子的分泌相对稳定。本研究发现高 气道功能评估,此方面还需更多研究以证实。
氧暴露后哮喘模型小鼠 BALF 中 IL⁃5 及 IL⁃13 含量 有趣的是本研究发现经 OVA 诱导哮喘模型的
升高较为明显,提示高氧暴露可能促进了 Th2 的活 建立后,小鼠原本的高氧肺损伤症状似乎得到了减
轻,肺泡数量增加,RAC升高,肺泡发育停滞状况似
化和细胞因子分泌;而IL⁃12是Th0向Th1分化的重
要诱导因子,本研究中IL⁃12明显降低,提示高氧可 乎得到了改善,受限于本研究样本量较小,此现象
还需要进一步的研究证实。
能抑制了 Th0 向 Th1 的分化。由此我们推测,生后
综上,本实验通过在生后早期高氧暴露基础上
早期高氧暴露可能加剧了 OVA 诱导的哮喘模型小
进行OVA诱导支气管哮喘模型的建立,证实生后早
鼠中 Th1 向 Th2 的偏移,增加了 Th2 细胞因子的分
期高氧暴露可能通过参与气道重塑作用和增加气
泌。Th2分泌的细胞因子如IL⁃4、IL⁃5、IL⁃13可参与
道炎症反应从而导致哮喘的发生。
气道嗜酸性粒细胞募集,通过刺激B细胞分化,增加
IgE 产生,诱发肥大细胞脱颗粒释放组胺等导致哮 [参考文献]
喘气道炎症反应的发生。 [1] ASHER I,PEARCE N. Global burden of asthma among
另外,除了CD4 T细胞,CD8 T细胞在过敏性哮 children[J]. Int J Tuberc Lung Dis,2014,18(11):1269-
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喘中也具有重要作用 [31] 。哮喘患者气道上皮细胞 1278
存在分泌 IL⁃13 的 CD8 T 淋巴细胞 [32] 。CD8 T 细胞 [2] 刘传合,洪建国,尚云晓,等. 中国 16 城市儿童哮喘患
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缺失的小鼠诱导 OVA 哮喘模型后,其 BALF 中嗜酸 病率 20 年对比研究[J]. 中国实用儿科杂志,2015,30
(8):596-600
性粒细胞、IL⁃13 水平及 AHR 表现均明显降低 [33] 。
[3] MARTINEZ F D. Development of wheezing disorders and
BPD 患儿生后氧气补充治疗和缺氧状况导致体内
asthma in preschool children[J]. Pediatrics,2002,109(2
氧化应激失常,可诱导线粒体产生大量线粒体活性 Suppl):362-367
[34]
氧(mitochondrial reactive oxygen species,mROS) , [4] BEEN J V,LUGTENBERG M J,SMETS E,et al. Preterm
mROS 可通过抑制浆细胞样树突状细胞(plasmacy⁃ birth and childhood wheezing disorders:a systematic re⁃
toid dendritic cells,pDCs)抗原吞噬小体中酸性溶酶 view and meta ⁃ analysis[J]. PLoS Med,2014,11(1):
体蛋白酶活性保护抗原不被过度水解从而提高 e1001596
pDCs的抗原提呈作用,由此促进CD8 T细胞免疫应 [5] VOLLSÆTER M,RØKSUND O D,EIDE G E,et al. Lung
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function after preterm birth:development from mid⁃child⁃
答的增强 [35] 。CD8 T细胞致敏后产生的效应记忆性
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hood to adulthood[J]. Thorax,2013,68(8):767-776
CD8 T细胞是体内IL⁃13的产生来源之一,可显著增
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[6] PALTA M,SADEK⁃BADAWI M,SHEEHY M,et al. Re⁃
加 OVA 致敏哮喘模型小鼠 BALF 中 IL⁃13 水平 [36] 。 spiratory symptoms at age 8 years in a cohort of very low
另外,BPD 患儿因肺泡发育受阻常存在缺氧现象, birth weight children[J]. Am J Epidemiol,2001,154(6):
低氧条件可激活缺氧诱导因子,促进 CD8 T 细胞向 521-529
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分泌 IL⁃13 的 Tc2 细胞的分化,从而提高体内的 IL⁃ [7] HURST J R,BECKMANN J,NI Y,et al. Respiratory and