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第41卷第7期              朱   友,董洪权,李梦羽,等. 稳定脑肥大细胞减轻脂多糖诱导的肝脏炎症[J].
                  2021年7月                    南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(07):1015-1020                      ·1017 ·


                值±标准误(x ± sx )表示,多组间比较采用单因素方                      广泛的门静脉炎症出现。但预先给予肥大细胞稳
                差分析(ANOVA),两两比较采用 LSD⁃t 检验。P <                    定剂色甘酸钠预处理后再注入 LPS,肝脏的病变明
                0.05为差异有统计学意义。                                    显减弱,表现为细胞肿胀、局灶性坏死、纤维化和门
                                                                  静脉炎症区域减少。这一结果表明,脑室内给予肥
                2  结 果
                                                                  大细胞稳定剂色甘酸钠阻断脑肥大细胞的脱颗粒,
                2.1  色甘酸钠抑制LPS诱导的肝细胞损伤                            可减轻LPS诱导的大鼠肝脏炎症。
                                                        [10]
                    LPS可以同时引起中枢和外周的应激反应 。本                        2.2 色甘酸钠可以降低LPS诱导的TNF⁃α和IL⁃6水平
                研究发现,外周给予LPS后,可以诱导肝脏细胞的损                              ELISA法测定血清和肝组织中TNF⁃α和IL⁃6水
                伤。如图 1 所示,对照组肝脏切片显示正常的小叶                          平。如图 2A 所示,与对照组相比,LPS 处理 30 min

                结构和细胞结构。LPS(1 mg/kg)腹腔注射后30 min                   后血清TNF⁃α和IL⁃6水平显著升高(P < 0.01),24 h
                和 1 h,肝脏切片显示明显的病理变化,表现为细胞                         时下降,但仍高于对照组(P < 0.05)。然而,色甘酸
                肿胀、局灶性坏死、纤维化和炎症细胞浸润,以及有                           钠预处理30 min显著降低了LPS诱导的TNF⁃α和IL


                                                   Ctr                  LPS 30 min










                                                              A                        B
                                     LPS 24 h              cro+LPS 30 min           cro+LPS 24 h









                                                  C                       D                        E
                                      图1 色甘酸钠对LPS诱导的肝脏组织病理改变的影响(HE,×200)
                             Figure 1 Effects of cromolyn on LPS⁃induced liver histopathological changes(HE,×200)


                ⁃6 分泌增加(P < 0.05)。进一步检测肝标本中TNF⁃                   38.17%,P < 0.05);LPS 作用 30 min 有增加血清中
                α和IL⁃6水平,如图2B所示,在LPS注射后30 min和                    T4水平的趋势,但无显著性差异(与对照组相比,增
                24 h,大鼠肝脏中的TNF⁃α和IL⁃6水平显著升高(P <                   加了 21.77%),LPS 作用 24 h 显著增加血清中 T4 水
                0.01)。色甘酸钠预处理 30 min 减轻了 LPS 作用 30                平(与对照组相比,增加了 24.29%,P < 0.05)。然
                min诱导的TNF⁃α产生(P < 0.05)及LPS作用24 h诱                而,色甘酸钠(200 μg)可以缓解 LPS 作用 24 h 引起
                导的肝脏TNF⁃α和IL⁃6水平的升高(P < 0.01)。                    的血清中 TSH 和 T3 水平降低,以及 T4 水平升高

                2.3  色甘酸钠缓解 LPS 诱导的大鼠 HPT 轴激素水                   (P < 0.05)。但只能缓解 LPS 作用 30 min 引起的
                平的改变                                              TSH 升高,对 T3 和 T4 水平无显著影响;如图 3B 所
                    我们推测肥大细胞稳定剂色甘酸钠减轻肝脏                           示,腹腔注射 LPS(1 mg/kg)后 30 min 显著降低了下
                炎症的作用可能与甲状腺激素水平有关。ELISA法                          丘脑中 TSH 水平(与对照组相比,降低了 18.63%,
                测定血清和下丘脑标本中 TSH、T3、T4 水平。如图                       P < 0.05),但是 LPS 作用 24 h 对下丘脑中 TSH 有抑
                3A 所示,与对照组相比,腹腔注射 LPS(1 mg/kg)后                   制作用但无显著性差异(与对照组相比,降低了
                30 min或24 h显著降低血清TSH水平(与对照组相                      22.25%)。LPS作用30 min对下丘脑T3水平无显著

                比,分别降低了 34.46%或 41.61%,P < 0.01)和 T3              影响(与对照组相比,降低了8.24%),但LPS作用24 h
                水 平(与 对 照 组 相 比 ,分 别 降 低 了 31.48% 或               显著抑制下丘脑 T3 水平(与对照组相比,降低了
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