Page 88 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第7期
·1018 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年7月

A 1 200 ** ** B 1.6 ** 1.6 **
（ pg/mL） 1 000 ** （ pg/mL） 3 000 （ pg/mg prot） 1.2 ** ** ** （ pg/mg prot） 1.2 ** ** △△
1.4
1.4
2 500
2 000
800
**
1.0
1.0
##
0.8
1 500
0.8
600
#
TNF⁃α 400 IL⁃6 1 000 ** ## ** TNF⁃α 0.6 △△ IL⁃6 0.6
**
0.4
0.4
△
200
500
0.2
0.2
0 * △ 0 0 0
Ctr
cro+LPS 30 min
cro+LPS 24 h
Ctr
LPS 24 h
cro+LPS 24 h
Ctr
cro+LPS 24 h
Ctr
LPS 30 min cro+LPS 30 min LPS 30 min cro+LPS 30 min LPS 30 min cro+LPS 30 min LPS 30 min LPS 24 h cro+LPS 24 h
LPS 24 h
LPS 24 h
*
A：ELISA 法测定血清中TNF⁃α和IL⁃6蛋白水平（n为10~12）；B：ELISA 法测定肝脏中TNF⁃α和IL⁃6蛋白水平（n=6）。与对照组比较，P <
0.05，P < 0.01；与LPS 30 min组比较，P < 0.05，P < 0.01；与LPS 24 h组比较，P < 0.05， P < 0.01。
#
**
##
△
△△
图2 色甘酸钠降低LPS诱导的TNF⁃α和IL⁃6水平
Figure 2 Cromolyn reduced TNF⁃α and IL⁃6 levels induced by LPS
26.82%，P < 0.05）。LPS 作用 30 min 和 24 h 均显著 24 h后，肝组织细胞核中NF⁃κB表达显著增加，但均
增加下丘脑中 T4 的水平（与对照组相比，分别增加 可以被色甘酸钠所抑制，差异具有统计学意义（P <
了46.93%或32.45%，P < 0.05）。色甘酸钠可以缓解 0.05，图 4）。AKT 和 MAPK 是主要的信号转导的通
LPS作用30 min诱导的下丘脑中TSH水平的减少和 路效应因子，负责促炎因子的合成和产生，MAPK主
部分缓解 T4 水平的增高（P < 0.05）。同时色甘酸 要包括以下家族成员：细胞外信号调节激酶（extra⁃
钠可以缓解 LPS 作用 24 h 引起的下丘脑中 T3 水平 cellular signal⁃regulated kinases，ERK）、c⁃Jun氨基末端
［12］
的下降和 T4 水平的增高（P < 0.05）。这些结果表 激酶（c⁃Jun N⁃terminal kinases，JNK）和p38MAPK 。
明，脑内肥大细胞可能通过 HPT 轴对肝脏炎症进 LPS 处理可导致肝内 AKT、p38 和 ERK 的快速磷酸
行调节。 化。与对照组相比，在 LPS 注射后 30 min 和 24 h，
2.4 色甘酸钠抑制 LPS 诱导的肝脏 AKT、MAPK 和 AKT、p38 和 ERK 均被激活发生磷酸化。然而，JNK
NF⁃κB信号通路的激活 仅在 LPS 注射后 30 min 发生磷酸化（P < 0.05，图
NF⁃κB是一种主导炎症的转录因子，一旦激活， 4）。色甘酸钠预处理显著抑制了肝脏中 LPS 作用
NF⁃κB 发生核转位，调节细胞因子介导的炎症反 30 min 和 24 h 时引起的 MAPK 活化。这些结果表
应 ［11］ 。我们检测了色甘酸钠对NF⁃κB激活的影响。 明，色甘酸钠可以抑制 LPS 诱导的 MAPK、AKT 和
与对照组相比，实验组大鼠 LPS 腹腔注射 30 min 和 NF⁃κB肝脏信号通路的激活。
A 50 # △△ 160 △ 300 *
TSH（ pg/mL） 60 ** ** （ ng/mL） 120 * * （ μg/mL） 200 △
140
250
40
100
150
80
30
60
20
50
10
20
0 T3 40 0 T4 100 0
Ctr
LPS 24 h
LPS 30 min cro+LPS 30 min LPS 30 min cro+LPS 30 min LPS 30 min cro+LPS 30 min
Ctr
cro+LPS 24 h
LPS 24 h
LPS 24 h
cro+LPS 24 h
cro+LPS 24 h
Ctr
B 1.10 # △△ 0.25 △ 0.60 **
（ pg/mg prot） 0.08 * （ ng/mg prot） 0.20 * （ ug/mg prot） 0.40 * *# △
0.50
0.15
0.06
0.30
0.10
0.04
TSH 0.02 0 T3 0.05 0 T4 0.20 0
0.10
cro+LPS 24 h
LPS 24 h
Ctr
LPS 30 min cro+LPS 30 min LPS 30 min cro+LPS 30 min LPS 30 min cro+LPS 30 min
cro+LPS 24 h
Ctr
cro+LPS 24 h
LPS 24 h
Ctr
LPS 24 h
*
**
A：ELISA法测定血清TSH、T3和T4水平（n为10~12）；B：ELISA法测定下丘脑中TSH、T3和T4水平（n=6）。与对照组比较，P < 0.05，P <
0.01；与LPS 30 min组比较，P < 0.05，P < 0.01；与LPS 24 h组比较，P < 0.05， P < 0.01。
△△
##
#
△
图3 色甘酸钠对HPT轴功能的影响
Figure 3 Effects of cromolyn on the hypothalamic⁃pituitary⁃thyroid axis