Page 128 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期
·1230 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年8月

A B C
A、B：甲状腺峡部一枚低回声微小结节，内部伴有微小钙化，边缘不光整；C：对甲状腺峡部微小可疑结节进行FNA，FNA细胞学检查无法
确定，BRAF V600E 基因检测结果阳性，术后病理为PTMC。
图4 甲状腺微小结节FNA病例3

多个大小不等的可疑结节，在疾病早期就极有可能 实为恶性结节 20 枚（20/56）。分析其原因，可能为
发生甲状腺外的侵犯和甲状腺淋巴引流区域的转 BRAF V600E 基因突变在 PTC 中的特异度较高，可达到
移 ［4-5］ ，患者预后差。因此对于这类高度怀疑恶性的 99％，但灵敏度仍需提高 ［12］ 。在这 20 枚恶性结节
结节，即使直径≤5 mm，临床也必须予以重视。 中，FNA 细胞学检查阳性结节为 17（17/20）枚，阴性
V600E 基因是 PTC 最常见的基因突变类型， 结节为3（3/20）枚，FNA 穿刺准确性为85％，这样的
BRAF
也是PTC最具特征性的一个生物学标志。BRAF V600E 结果也说明虽然结节直径过小，但是穿刺准确性仍
基因是细胞质内的蛋白激酶成员之一，可以协助细 然较高，与穿刺医师的经验和手法有关。其余 3 枚
胞核进行有丝分裂信号的传递，在促进细胞分裂和 阴性结节，分析其原因，一方面有可能是PTMC癌灶
增殖中发挥重要作用，并且与RAS蛋白结合后进一 过小，FNA 并未取得癌细胞；另一方面也有可能是
步发生氨基酸突变，使得丝裂原活化蛋白激酶通路 FNA取得的细胞量过少，导致细胞学无法作出明确
持续失控，最后导致甲状腺细胞从良性到恶性的转 诊断。而这样假阴性的结果却与结节大小相关性
［9］ V600E
化 。研究证明 BRAF 基因突变检测有助于降低 较小，在直径＞5 mm 结节中仍然存在。将 FNA 细
FNA细胞学检查不确定类型的诊断率，从而提高甲状 胞学检查和 BRAF V600E 基因突变检测相结合来作为
［10］
腺结节的术前诊断率 。本研究中，判断直径≤5 mm 术前预测甲状腺微小结节良恶性的方法，可以将两
并且评分为 TI⁃RADS 5 的甲状腺微小结节的性质， 者优势互补，极大程度降低两种检查方法的假阴性
V600E 基因突变检测的敏 率，提高诊断准确性。
FNA 细胞学检查联合 BRAF
感性、准确性以及AUC均高于单独应用FNA细胞学 此外，对于一些特殊位置的甲状腺恶性结节，
检查或单独应用BRAF V600E 基因突变检测，差异有统 如甲状腺峡部结节或者结节紧贴甲状腺包膜等，即
计学意义（P＜0.05），与既往研究结果相似 ［11］ 。故可 使结节直径较小但其侵袭性仍然很高，这些结节极
V600E 基因突变检测可以提 易突破甲状腺的被膜引起甲状腺外侵犯或引流区
以认为，FNA 联合 BRAF
高直径≤5 mm 且评分为 TI⁃RADS 5 的甲状腺微小 域淋巴结转移。因此，对这些高度可疑结节进行早
结节的术前诊断效能，减少漏诊的发生。并且可以 期确诊，对于患者治疗方案和手术方式的选择有着
在保证穿刺成功率的基础上，大幅度提高穿刺准确 重要影响。本研究也对此类结节进行了初步分
性，对于改善患者预后、术前明确诊断、确定手术方 析。本组病例中，贴近甲状腺包膜位置的微小结节
式意义重大。 19 枚，其中术后病理为恶性结节 15 枚，FNA 细胞学
本研究中，FNA细胞学检查无法确定良恶性的甲 检查联合 BRAF V600E 基因突变检测的术前准确性为
状腺微小结节 23 枚，其中 14 枚术后病理为 PTMC， 89.5%；位于甲状腺峡部微小结节12枚，其中术后病

V600E V600E
BRAF 基因突变检测全部（14/14）为阳性。FNA 理为恶性结节11枚，FNA细胞学检查联合BRAF
细胞学检查为阴性的甲状腺微小结节 43 枚，其中 基因突变检测的术前准确性为91.7%。以上结果可
19 枚术后病理为 PTMC，BRAF V600E 基因突变检测 以说明，术前对这类位于特殊位置并且直径≤5 mm
16（16/19）枚阳性。说明对于部分 FNA 细胞学检查 的具有高侵犯特征的甲状腺微小结节进行 FNA 细
结果为阴性或者无法确定良恶性的甲状腺微小结 胞学检查联合BRAF V600E 基因突变检测十分必要，术

节，联合 BRAF V600E 基因突变检测，可以大大提高术 前穿刺结果的准确性较高，可以帮助临床尽早明确
前对甲状腺微小结节良恶性的诊断率。本研究中， 结节性质，对于改善患者预后或为患者早期微创手术

BRAF V600E 基因突变检测阴性结节56枚，最终病理证 争取了一定机会。同时本研究中，38枚微小结节为