Page 30 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期
·1132 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年8月

A B
Control shRNA1 shRNA3 Control shRNA1 shRNA3

（ 个 ） 100 * **
80

40
C D 克隆细胞数量 60
0 h 12 h 24 h 20
（ % ） 80 0 Control shRNA1 shRNA3
Control h修复率 60 * ** D Control shRNA1 shRNA3

40
划痕12 20 0

shRNA1 Control shRNA1 shRNA3
（ 个 ） 1 500 * **

1 000
shRNA3 侵袭细胞数量 500

0
Control shRNA1 shRNA3
A：倒置显微镜下观察抑制PP2Acα后胃癌细胞形态变化（×100）；B：克隆形成实验检测抑制PP2Acα对BGC823增殖能力的影响；C：划痕实
*
验检测抑制PP2Acα对BGC823迁移能力的影响（×100）；D：侵袭实验检测抑制PP2Acα对BGC823侵袭能力的影响（×40）。与对照组相比，P <
0.01，P < 0.001。
**
图3 体外实验抑制PP2Acα对胃癌细胞BGC⁃823恶性表型的影响
Figure 3 Inhibition of PP2ACα could affect malignant phenotypes of gastric cancer BGC⁃823 cells in vitro

［13］
A 进而诱导或促进各种恶性肿瘤的发生和发展 。
Control
临床研究发现 PP2Acɑ的低表达与直肠癌的 T、
［14］
N、M分期相关，且PP2Acɑ低表达患者的预后更差 ；
shRNA1
PP2Acɑ表达的恢复可逆转EMT，并抑制前列腺肿瘤
的生长和转移 ［15］ ；在肝癌细胞中，PP2Acɑ可以抑制
shRNA3
P53 引起的癌细胞凋亡，促进肝癌细胞的增殖 ［16］ 。
但 PP2Acɑ 在 胃 癌 中 的 作 用 却 鲜 有 报 道 ，通 过
B 300 Pubmed 数据库检索，PP2Acɑ与胃癌的相关研究仅
* 有1篇文章，2017年Huang等 发现PPP2CA的遗传
［2］
（ mm 3 ） 200 * 变异与中国人群胃癌的患病风险相关。但胃癌恶
肿瘤体积 100 性表型的针对性研究，并未有 PP2Acɑ的相关报道，
其具体机制仍需进一步研究。
WTAP作为m6A甲基转移酶复合物中的桥接蛋
0 白，具有稳定METTL3、METTL14的作用 ［17］ 。这一基
Control shRNA1 shRNA3
将稳定转染的胃癌细胞接种到 4 周龄雌性裸鼠的腋下（n=4）； 础使得 WTAP 可参与细胞的许多生命过程，例如选
4 周后，处死裸鼠并分离出肿瘤，测量肿瘤体积并进行统计学分析。 择性剪接，X 染色体失活和细胞周期调控 ［18］ 。正因
与对照组相比，P < 0.05。 为这样，WTAP 的表达失调可以促进多种恶性肿瘤
*
图4 在体实验抑制PP2Acα对胃癌细胞增殖能力的影响
Figure 4 Inhibition of PP2Acα on the proliferation of gas⁃ 的发展。例如，过表达 WTAP 可通过稳定周期蛋白
tric cancer cells in vivo 依赖性激酶2（cyclin dependent kinase 2，CDK2）转录
（由 PPP2CB 基 因 编 码），PP2Acα 的 比 例 远 高 于 本，进而促进肾细胞癌的进展 ［19］ ；其也可通过 Wnt/
［12］
PP2Acβ（约 9 倍） 。因此，PP2Acα的异常表达会导 β⁃catein 信号通路来增强子宫内膜癌的抗药性 ［20］ ；
致PP2A全酶活性降低，影响体内磷酸化稳态的维持， 还可通过刺激转移相关标志物基质金属蛋白酶 7