Page 31 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期 程照翔，方 超，吕纯业. 抑制PP2Acα促进胃癌进展中WTAP高表达［J］.
2021年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1128-1134 ·1133 ·

A
已知的关系 预测关系 其他
KLAA1429
CBLL1
来源于数据库 基因相邻 文献提及
WTAP
实验证明 基因融合 共表达
METTL3
基因共现 蛋白质同源性
ZC3H13
MED17
MEITL14
POLR2B
number of nodes：32 expected number of edgen： 52
number of edges：222 PPI enrichment p⁃value： ＜1.0e⁃16
average node degree：13.9 your network has significantly more interactions
avg. local clustering coefficient：0.86 than expected（what does that mean?）
INTS5
GSK3B
PPP2CA
PDPK
AKT3
PPP2R5A
PPP2R1B
PPP2R1A PPP2R5C AKT2
PPP2CB
AKT1
PPP2R5D
PPP2R5E
LCMT1 PPP2R5B
PPP2R3B
PPP2R2D
SGOL1 PPP2R2A
PPP2R2B
PPP2R2C
PPME1
B 磷酸化
160
140 泛素化
其他
120
数据来源数 100
80
60
40
20
0 Wtap
50 100 150 200 250 300 350
Residue number
A：蛋白互作网络显示PP2Acα通过INTS5、POLR2B与WTAP建立联系；B：WTAP蛋白的氨基酸序列中存在大量磷酸化位点。
图5 探究PP2Acα与WTAP二者之间的联系
Figure 5 Explore the relationship between PP2ACα and WTAP

（matrix metallopeptidase 7，MMP7）和基质金属蛋白 测，抑制 PP2Acɑ促进胃癌细胞的恶性表型，可能是
酶28（matrix metallopeptidase 7，MMP28）的表达来增 通过上调WTAP的表达水平实现的。
强胆管癌的侵袭性 ［21］ 。所以，WTAP 的表达水平与 为了探究PP2Acɑ与WTAP之间的调控关系，笔
胃癌进展的关系也是值得深入研究的，但目前仅有 者首先通过蛋白互作功能富集分析网站 STRING，
生物信息学文章支持WTAP的高表达与胃癌进展相 查询这两种蛋白之间的联系。发现 PP2Acɑ通过
关，相关的基础实验仍然缺乏。 INTS5、POLR2B与WTAP建立联系。但是数据库显
因此，本研究初步探究了PP2Acɑ失调与胃癌进 示的证据不足以明确 PP2Acɑ通过 INTS5、POLR2B
展的联系，以及在这一过程中 WTAP 表达水平的变 调控 WTAP 的表达或功能。为了明确 PP2Acɑ与
化。本研究中，通过慢病毒介导的shRNA抑制胃癌 WTAP 之间的调控关系，笔者又通过 Phosphosite 网
细胞中PP2Acɑ的表达，随后进行的细胞体外实验表 站查询 WTAP 的磷酸化修饰情况，发现 WTAP 的氨
明，胃癌细胞的形态出现EMT典型特征，并且增殖、 基酸序列存在大量磷酸化位点。这表明WTAP的功
迁移与侵袭能力均得到增强；裸鼠层面的活体实 能会受到磷酸化修饰的影响，而磷酸化修饰往往伴
验，也证明了抑制 PP2Acɑ可以促进胃癌细胞的增 随蛋白质稳定性的改变，最终导致蛋白总量的变
殖；RT⁃qPCR、WB实验表明，WTAP的mRNA与蛋白 化。PP2Acɑ对于体内磷酸化稳态的维持必不可少，
水平均显著升高。基于上述讨论及实验结果，推 其表达失调会对蛋白的表达和功能产生重要影响，