Page 37 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 37
第41卷第8期 姚 雪,刘 烁,俞宛君,等. 二甲双胍对IFN⁃γ诱导的人卵巢颗粒细胞损伤的保护作用[J].
2021年8月 南京医科大学学报(自然科学版),2021,41(08):1135-1140 ·1139 ·
对照组 Met组
G0⁃G1:54.3% G0⁃G1:54.9%
S:31.8% S:33.4%
G2⁃M:13.8% G2⁃M:11.7%
SSC
FSC
IFN⁃γ Met+IFN⁃γ组
G0⁃G1:76.7% G0⁃G1:72.8%
S:12.1% S:19.2%
G2⁃M:11.3% G2⁃M:8.0%0
单细胞
94.8
FSC⁃A Counts
FSC⁃H
FL2⁃H:DNA⁃PI
80
* 对照组
△
Met组
( % ) 60 IFN⁃γ组
Met+IFN⁃γ组
细胞分布周期 40 * △
20
0
G0/G1 S G2/M
与对照组比较,P < 0.01;与IFN⁃γ组比较,P < 0.05(n=3)。
*
△
图4 不同处理对KGN细胞周期分布的影响
Figure 4 Effects of different treatments on the cell cycle distribution of KGN
表达,进而影响细胞功能。P21 基因是近年来发现
CDKN1A mRNA相对表达量 4 2 * △ (cyclin⁃dependent kinases,CDKs)活性,协调细胞周
6
的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂家族中的重要
成员,可通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶复合物
期、DNA 复制与修复之间的关系。其中,CDKN1A
0
过度表达常提示细胞周期阻滞 。CDKN1A除了在
[17]
对照组 Met组 IFN⁃γ组 Met+IFN⁃γ组 是细胞周期负性调节因子 p21 的编码基因,p21 的
与对照组比较,P < 0.01;与IFN⁃γ组比较,P < 0.05(n=3)。 细胞周期调控中发挥作用外,还参与了细胞分化、凋
*
△
图5 细胞周期复性调节蛋白CDKN1A mRNA的表达 [18]
亡、自噬和衰老等过程 。本研究结果显示,IFN⁃γ
Figure 5 The mRNA expression of cell cycle refolding reg⁃
ulatory protein CDKN1A 处理将KGN的CDKN1A表达上调了约 5 倍。Met与
IFN⁃γ的联合处理可降低 CDKN1A 的异常表达且差
善人卵巢颗粒细胞KGN的其他生物学行为,如细胞 异具有统计学意义,提示 CDKN1A 下调可能与 Met
代谢,激素分泌及凋亡相关信号转导通路等还需进一 一定程度上缓解了IFN⁃γ引起的KGN 细胞G0⁃G1周
步探究。 期阻滞相关,但其缓解周期阻滞的具体机制仍需进
细胞功能紊乱常与细胞周期失调相关。文献 一步探索。
报道,Met可通过不同作用方式调节细胞周期来抑制 综上所述,本研究证实 Met 可通过抑制细胞周
肿瘤细胞的增殖 [14-15] 。其中,Met可通过下调细胞周 期负性调节蛋白 CDKN1A 表达的异常上调,缓解
期调节蛋白cyclin D1的表达和端粒酶活性阻断G0/ IFN⁃γ引起的 KGN 细胞周期阻滞及细胞凋亡,从而
G1细胞周期,抑制人结肠癌SW480细胞生长 [16] 。因 发挥保护作用,可为指导 PCOS 患者的临床用药提
此猜测,Met 可能是通过调控细胞周期相关基因的 供新的视角。