Page 37 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期 姚 雪，刘 烁，俞宛君，等. 二甲双胍对IFN⁃γ诱导的人卵巢颗粒细胞损伤的保护作用［J］.
2021年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1135-1140 ·1139 ·

对照组 Met组
G0⁃G1：54.3% G0⁃G1：54.9%
S：31.8% S：33.4%
G2⁃M：13.8% G2⁃M：11.7%

SSC
FSC
IFN⁃γ Met+IFN⁃γ组
G0⁃G1：76.7% G0⁃G1：72.8%
S：12.1% S：19.2%
G2⁃M：11.3% G2⁃M：8.0%0
单细胞
94.8
FSC⁃A Counts

FSC⁃H
FL2⁃H：DNA⁃PI
80
* 对照组
△
Met组
（ % ） 60 IFN⁃γ组
Met+IFN⁃γ组
细胞分布周期 40 * △

20

0
G0/G1 S G2/M
与对照组比较，P < 0.01；与IFN⁃γ组比较，P < 0.05（n=3）。
*
△
图4 不同处理对KGN细胞周期分布的影响
Figure 4 Effects of different treatments on the cell cycle distribution of KGN

表达，进而影响细胞功能。P21 基因是近年来发现
CDKN1A mRNA相对表达量 4 2 * △ （cyclin⁃dependent kinases，CDKs）活性，协调细胞周
6
的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂家族中的重要
成员，可通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶复合物

期、DNA 复制与修复之间的关系。其中，CDKN1A

0
过度表达常提示细胞周期阻滞 。CDKN1A除了在
［17］
对照组 Met组 IFN⁃γ组 Met+IFN⁃γ组 是细胞周期负性调节因子 p21 的编码基因，p21 的
与对照组比较，P < 0.01；与IFN⁃γ组比较，P < 0.05（n=3）。 细胞周期调控中发挥作用外，还参与了细胞分化、凋
*
△
图5 细胞周期复性调节蛋白CDKN1A mRNA的表达 ［18］
亡、自噬和衰老等过程 。本研究结果显示，IFN⁃γ
Figure 5 The mRNA expression of cell cycle refolding reg⁃
ulatory protein CDKN1A 处理将KGN的CDKN1A表达上调了约 5 倍。Met与
IFN⁃γ的联合处理可降低 CDKN1A 的异常表达且差
善人卵巢颗粒细胞KGN的其他生物学行为，如细胞 异具有统计学意义，提示 CDKN1A 下调可能与 Met
代谢，激素分泌及凋亡相关信号转导通路等还需进一 一定程度上缓解了IFN⁃γ引起的KGN 细胞G0⁃G1周
步探究。 期阻滞相关，但其缓解周期阻滞的具体机制仍需进
细胞功能紊乱常与细胞周期失调相关。文献 一步探索。
报道，Met可通过不同作用方式调节细胞周期来抑制 综上所述，本研究证实 Met 可通过抑制细胞周
肿瘤细胞的增殖 ［14-15］ 。其中，Met可通过下调细胞周 期负性调节蛋白 CDKN1A 表达的异常上调，缓解

期调节蛋白cyclin D1的表达和端粒酶活性阻断G0/ IFN⁃γ引起的 KGN 细胞周期阻滞及细胞凋亡，从而
G1细胞周期，抑制人结肠癌SW480细胞生长 ［16］ 。因 发挥保护作用，可为指导 PCOS 患者的临床用药提
此猜测，Met 可能是通过调控细胞周期相关基因的 供新的视角。