Page 54 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期
·1156 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年8月

protein⁃DNA complex subunit organization［GO：0071824］
chromatin assembly［GO：0031497］
DNA conformation change［GO：0071103］
celluiar component organizaton or bioge...［GO：0071840］
celluiar component organizaton［GO：0016043］
protein⁃containing complex assembly［GO：0065003］ BP
nucleosome organization［GO：0034728］
chomatin organization［GO：0006325］
positive regulation of gene expression，...［GO：0045815］
protein⁃containing complex subunit organ...［GO：0043933］
p.adjust
non⁃membrane⁃bounded organelle［GO：0043228］ 0.025
intracellular non⁃membrane⁃bounded organ...［GO：0043232］ 0.020
0.015
vesicle lumen［GO：0031983］ 0.010
0.005
cytoplasmic vesicie lumen［GO：0060205］
blood microparticle［GO：0072562］
Count
hemoglobin complex［GO：0005833］ 5
CC
chromosome［GO：0005694］
haptoglobin⁃hemoglobin complex［GO：0031838］ 10
chromosomal part［GO：0044427］ 15
chromatin［GO：0000785］ 20
oxidoreductase activity，acting on perox...［GO：0016684］
peroxidase activity［GO：0004601］
molecular carrier activity［GO：0140104］
oxygen binding［GO：0019825］
oxygen carrier activity［GO：0005344］ MF
chromation binding［GO：0003682］
haptoglobin binding［GO：0031720］
chromatin DNA binding［GO：0031490］
nucleosomal DNA binding［GO：0031492］
nucleosome binding［GO：0031491］
0.25 0.50 0.75
图2 差异多肽所匹配的蛋白质的GO分析
Figure 2 GO analysis of the differential peptide matched proteins

主要包括代谢、基因表达调节、物质转运、生物合成 胞增殖能力显著增加（P < 0.01，图 3A）。克隆形成
以及免疫应答等。 实验证实多肽处理后，HTR⁃8/SVneo 细胞生长活力
2.4.2 KEGG信号通路分析 较空载对照组增加（P < 0.01，图 3B）。此外，Tran⁃
对差异多肽的前体蛋白进行KEGG信号通路分 swell 实验证明了多肽处理后的 HTR⁃8/SVneo 细胞
析，结果显示这些蛋白质主要富集在凝血（coagula⁃ 较空载对照组的迁移能力增加（P < 0.01，图3C）。
tion cascade）、补体（complement cascade）和血小板 2.5.2 差异多肽 SPLFMGKVVNPTQK 能够促进
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激活（platelet activation）通路中。其中涉及 AIAT 蛋 脐静脉内皮细胞管状形成
白（又称 SERPINA）、FIBA 蛋白（又称 FGA）以及 Ac⁃ 与空载对照组相比，多肽处理后 HUVECs的管
tin蛋白。 状形成能力显著增加（P < 0.01，图4）。
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2.5 差异多肽 SPLFMGKVVNPTQK 的体外功能 2.5.3 差 异 多 肽 405 SPLFMGKVVNPTQK 418 处 理 后
实验 HTR⁃8/SVneo细胞中MMP2和TIMP1的表达
选择了下调多肽 SPLFMGKVVNPTQK 进行 qPCR 以及 Western blot 结果显示，差异多肽处
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研究，该多肽是 SERPINA1 蛋白的 C 端多肽，含有 理后的HTR⁃8/SVneo细胞中MMP2的基因及蛋白水
14 个氨基酸。根据此前研究报道，SERPINA1 在子 平明显上调，而TIMP1 的基因以及蛋白水平则明显
痫前期孕妇的血清、尿液以及胎盘中表达上调。因 下调（P < 0.01，图5）。
此猜测，SERPINA1 以及其多肽可能在子痫前期的
3 讨 论
发病过程中发挥一定作用。而绒毛滋养细胞功能
减退以及螺旋动脉重塑不足是子痫前期的主要发 本研究首次以子痫前期胎盘为样本进行多肽
病因素，因此在滋养细胞以及脐静脉内皮细胞中研 组学层面的研究，通过对子痫前期以及正常孕妇胎
究该多肽的作用。 盘样本的内源性多肽组的分析，筛选出了48条差异
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2.5.1 差异多肽 SPLFMGKVVNPTQK 对滋养细 性多肽。这些差异多肽反映了子痫前期状态下胎
胞增殖以及迁移能力的影响 盘内蛋白的合成、加工和降解过程的变化，因此我
与对照组相比，多肽处理后的 HTR⁃8/SVneo 细 们对这些差异多肽的前体蛋白进行GO功能分析以