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第41卷第8期 邵慧静，王天俊，张嘉嘉，等. 子痫前期胎盘样本的多肽组学分析及差异多肽功能的初步探究［J］.
2021年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1151-1159 ·1157 ·

A B C
3 空载对照组 多肽处理组 50
空载对照组 （ 个 ） P < 0.01
nm ） 2 多肽处理组 * 40
30
（ 450 D 1 克隆细胞计数 20

10
0 0
0 24 48 72 96 空载对照组 多肽处理组
时间（h）

C E
空载对照组 多肽处理组 150
（ 个 ） 100 P < 0.01
穿膜细胞计数

迁移 50

0
空载对照组 多肽处理组

A：HTR⁃8/SVneo细胞在多肽处理后的CCK⁃8实验；B：HTR⁃8/SVneo细胞在多肽处理后的克隆形成实验；C：HTR⁃8/SVneo细胞在多肽处理
后的Transwell实验（×100）。两组比较，P < 0.01。
*
图3 多肽处理HTR⁃8/SVneo细胞后CCK⁃8、克隆形成及迁移实验结果
Figure 3 Effects of peptide on the proliferation and migration capacity of HTR⁃8/SVneo cells detected by CCK⁃8，colony
formation assay and transwell assays

空载对照组 多肽处理组 高对子痫前期早期诊断率。
此外，多肽虽为蛋白质的降解产物且结构简
单，但近年来研究发现多个具有抗菌抗癌作用的多
肽 ［13］ 。此前还发现多肽对于基因表达、物质代谢有
调节作用，比如，早期研究认为C肽（含有31个氨基
酸）无生物学活性，且由于其不通过肝酶代谢，清除
缓慢，将 C 肽作为临床判断胰岛β细胞功能的良好
指标。但近年来多项基础以及临床研究发现C肽具
15
P < 0.01
有重要的生物活性作用，如可以调节糖代谢，改善
（ 个 ） 10 糖尿病微血管病变以及糖尿病神经病变 ［14］ 。本研
究在差异多肽中挑选了来自SERPINA1蛋白的C端
管腔数量 多肽 SPLFMGKVVNPTQK ，该多肽位于 SERPI⁃
405
418
5
NA1 的 C 端末端，由最后的 14 个氨基酸组成，此前
未有相关研究报道。而其前体蛋白SERPINA1被报
0
空载对照组 多肽处理组 道在子痫前期的尿液、血液以及胎盘中表达上调，表
图 4 多肽处理 HUVECs 细胞后对其管状形成能力影响（× 明该多肽有参与子痫前期发病的可能 。通过体外
［15］
100） 功能实验发现该多肽确实能促进滋养细胞的增
Figure 4 Effects of peptide on the tube formation capaci⁃ 殖、迁移以及脐静脉内皮细胞的血管形成，由此推
ty of HUVECs（×100） 测该多肽在子痫前期的发病中起保护性作用。
及KEGG通路分析，发现这些前体蛋白主要与补体、 MMPs是一类能够降解细胞外基质的金属蛋白
凝血以及血小板激活通路密切相关，为子痫前期发 水解酶，TIMPs 为体内细胞分泌的一类能够选择性
病机制的研究提供了方向以及依据。此外，多肽往 抑制MMPs活性的家族蛋白。在正常妊娠过程中两
往在临床症状出现之前就已经发生变化，因此可以 者相互作用、相互制约以维持胎盘的正常功能。子
将胎盘差异多肽与此前子痫前期尿液、血液以及羊 痫前期的发病过程中，MMPs 以及 TIMPs 发生异常
水差异多肽联合分析，寻找特异性生物标志物以提 表达，相关的发病机制涉及滋养细胞的迁移侵袭以