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第41卷第8期 李济民，朱 辉，徐 可，等. 氯吡格雷低反应冠心病患者血小板miRNA表达谱差异［J］.
2021年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1178-1184 ·1181 ·

选出血小板miRNA 表达谱的差异，将PLADP < 19.5% 表1 患者临床基线特征
的 19 例患者设为对照组。两组患者的临床基线特 Table 1 Baseline clinical characteristics of the patients
征包括年龄、性别、体重指数、临床诊断、既往史及 项目 低反应组 对照组 P值
合并用药等均无统计学差异（表1）。两组患者住院 （n=19） （n=19）
年龄（岁） 61.7 ± 13.4 59.4 ± 10.2 0.562
期间的生化指标包括红细胞计数、白细胞计数、尿
女［n（%）］ 5（26.3） 3（15.8） 0.693
素氮、丙氨酸氨基转移酶、射血分数等亦无显著的
BMI（kg/m） 25.7 ± 3.60 24.4 ± 2.20 0.182
2
统计学差异（表2）。 临床诊断［n（%）］
2.2 住院期间的血小板聚集率 心肌梗死 5（26.3） 6（31.6） 1.000
氯吡格雷低反应组和对照组的 PLADP 分别为 不稳定型心绞痛 7（36.8） 8（42.1） 1.000
54.8%±5.3% vs. 13.3%±4.4%，组间存在统计学差异 稳定型心绞痛 7（36.8） 5（26.3） 0.728
（P < 0.000 1，图1）。 高血压 12（63.2）0 13（68.4）0 1.000

2.3 血小板总RNA的变性电泳 糖尿病 4（21.1） 8（42.1） 0.295
经Nanodrop分光光度计检测，氯吡格雷低反应组 既往史［n（%）］
吸烟 9（47.4） 5（26.3） 0.313
的血小板总RNA 池OD值为2.0，浓度为30.3 ng/μL。
饮酒 6（31.6） 5（26.3） 1.000
对照组的血小板总 RNA 池 OD 比值为 1.9，浓度为
冠状动脉支架植入术［n（%）］ 13（68.4）0 16（84.2）0 0.447
41.8 ng/μL。从 RNA 变性电泳图可以看出血小板 合并用药［n（%）］
总 RNA 中 miRNA 分布区的条带清晰，无明显降解 质子泵抑制剂 7（36.8） 5（26.3） 0.728
（图 2）。 他汀类 19（100.0） 19（100.0） 1.000
2.4 两组患者血小板miRNA表达谱差异 β受体阻滞剂 9（47.4） 7（36.8） 0.743
通过高通量测序发现两组患者有 95 种血小板 ACEI/ARB 7（36.8） 6（31.6） 1.000
miRNA 表达上存在显著差异，其中显著性下调的、 硝酸酯类 12（63.2）0 17（89.5）0 0.124
钙离子拮抗剂 6（31.6） 9（47.4） 0.508
差异倍数>2、拷贝数前 20 位的 miRNA 依次是 hsa⁃
利尿剂 2（10.5） 1（5.3） 1.000
miR⁃300、hsa⁃miR⁃151b、hsa⁃miR⁃1299、hsa⁃miR⁃16⁃
1⁃3p、hsa⁃miR⁃3150b⁃3p、hsa⁃miR⁃548am⁃3p、hsa⁃ hsa⁃miR⁃4421、hsa⁃miR⁃6788⁃3p、hsa⁃miR⁃188⁃5p、
miR⁃1260a、hsa⁃let⁃7f⁃2⁃3p、hsa⁃miR⁃4755⁃3p、hsa⁃ hsa⁃miR⁃6874⁃3p、hsa⁃miR⁃218⁃5p（表3）。
miR⁃3144⁃3p、hsa⁃miR⁃5004⁃3p、hsa⁃miR⁃6862⁃5p、 2.5 靶基因预测
hsa⁃miR⁃1288⁃3p、hsa⁃miR⁃4661⁃5p、hsa⁃miR⁃4479、 通过靶基因预测软件 TargetScan、miRanda、PI⁃

表2 患者住院期间的生化指标
Table 2 Biochemical indexes of the patients during hospitalization
项目 低反应组（n=19） 对照组（n=19） P值
射血分数（%） 61.5 ± 7.4 62.3 ± 6.1 0.734
左室舒张末期内径（mm） 48.3 ± 5.3 47.1 ± 3.8 0.522
红细胞（10 /L） 04.44 ± 0.43 04.58 ± 0.47 0.339
12
白细胞（10 /L） 06.8 ± 1.6 07.3 ± 1.9 0.368
9
血小板（10 /L） 193.2 ± 47.8 221.6 ± 90.1 0.234
9
血小板压积 00.20 ± 0.05 00.24 ± 0.09 0.168
血小板平均体积（fL） 10.8 ± 1.2 10.4 ± 1.2 0.331
血小板分布宽度（fL） 13.9 ± 2.3 12.7 ± 2.4 0.128
血红蛋白（g/L） 134.0 ± 13.5 139.4 ± 13.6 0.225
总胆固醇（mmol/L）［M（P25，P75 ）］ 1.6（1.1，2.2）0 1.7（1.0，2.4）0 0.939
低密度脂蛋白（mmol/L） 02.47 ± 0.96 02.85 ± 0.90 0.224
肌酐（mmol/L） 069.3 ± 14.2 068.8 ± 18.1 0.931
尿素氮（mmol/L） 05.0 ± 1.2 05.9 ± 1.9 0.094
丙氨酸氨基转移酶（U/L） 049.4 ± 47.3 043.8 ± 42.2 0.700
天门冬氨酸氨基转移酶（U/L）［M（P25，P75 ）］ 22.2（17.3，36.4） 24.0（17.5，30.0） 0.737