Page 80 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第8期
·1182 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年8月

80 P＜0.000 01 被广泛应用于ACS患者 ［1，8-10］ ，较之新一代ADP受体
70 拮抗剂替格瑞洛，氯吡格雷在年龄≥75 岁的老年患
60 者、肾功能不全、血小板计数偏低等特殊 ACS 患者
（ % ） 50 中使用更为安全 ［11］ 。但研究发现在服用氯吡格雷
PLADP 40 常规剂量的患者中CLR发生率>20% ，且CLR患者
［12］
30
血栓事件发生率显著增高 。研究发现CLR与细胞
［5］
20
★ ★★★★★ ★
★ ★ ★ ★ ★
10 ★ ★ ★ 色素P450 2C19（cytochrome P450 2C19，CYP2C19）基
★
★ ★
★
0 因多态性、糖尿病、吸烟、肥胖、肾功能不全、血清碱性
氯吡格雷低反应组 对照组
磷酸酶、血尿酸等多种因素相关 ［13-18］ ，但基因变异等
图1 两组患者血小板聚集率
Figure 1 Platelet aggregation in the two groups 已知因素仅可解释约 12%的个体反应差异，探讨
表3 大于2倍拷贝数下调的miRNA（前20 位）
Table 3 2⁃fold down⁃regulated miRNAs（top 20）
nt CO A B
拷贝数前20 位的下调miRNA |log2 （fold change）| P值
hsa⁃miR⁃300 01.39 ＜0.001
hsa⁃miR⁃151b 01.30 ＜0.001
6 000
4 000 hsa⁃miR⁃1299 01.82 ＜0.001
2 000 hsa⁃miR⁃16⁃1⁃3p 01.35 0.010
1 000 hsa⁃miR⁃3150b⁃3p 01.97 0.001
hsa⁃miR⁃548am⁃3p 02.18 0.002
500
hsa⁃miR⁃1260a 01.68 0.012
200
hsa⁃let⁃7f⁃2⁃3p 13.60 0.000
hsa⁃miR⁃4755⁃3p 01.16 0.046
25
hsa⁃miR⁃3144⁃3p 01.63 0.017
CO：质控；A：氯吡格雷低反应组血小板总 RNA；B：对照组血小 hsa⁃miR⁃5004⁃3p 01.32 0.017
板总RNA。 hsa⁃miR⁃6862⁃5p 01.49 0.049
图2 血小板总RNA的变性电泳图 hsa⁃miR⁃1288⁃3p 13.40 ＜0.001
Figure 2 Denaturation electrophoresis of platelet total hsa⁃miR⁃4661⁃5p 13.32 ＜0.001
RNA hsa⁃miR⁃4479 13.28 ＜0.001

TA 和 miRWalk 对上述显著性下调的、差异倍数>2、 hsa⁃miR⁃4421 13.11 ＜0.001
拷贝数前 20 位 miRNA 的靶基因进行预测，并从中 hsa⁃miR⁃6788⁃3p 12.98 ＜0.001
hsa⁃miR⁃188⁃5p 12.97 ＜0.001
筛选出至少被2个靶基因预测软件预测对血小板聚
hsa⁃miR⁃6874⁃3p 12.93 ＜0.001
集关键蛋白（P2Y12 受体、Gi2α蛋白、血小板糖蛋白
hsa⁃miR⁃218⁃5p 01.33 0.001
Ⅱb/Ⅲa 受体）可能有调控作用的 miRNA；结果发现
血小板miRNAs中的hsa⁃miR⁃188⁃5p、hsa⁃miR⁃6874⁃ 表4 血小板miRNA靶基因预测
3p对P2Y12受体基因的表达可能具有调控作用；hsa⁃ Table 4 Target gene prediction of platelet miRNA
miR⁃218⁃5p、hsa⁃miR⁃3150b⁃3p、hsa⁃miR⁃1288⁃3p、 ADP激活通路中的关键受体或蛋白 血小板miRNA
hsa⁃miR⁃1299、hsa⁃miR⁃6862⁃5p 对 Gi2α蛋白基因的 P2Y12受体 hsa⁃miR⁃188⁃5p
hsa⁃miR⁃6874⁃3p
表达可能具有调控作用；hsa⁃miR⁃6862⁃5p、hsa⁃miR⁃
Gi2α蛋白 hsa⁃miR⁃218⁃5p
188⁃5p、hsa⁃miR⁃4421对血小板糖蛋白Ⅲa受体基因
hsa⁃miR⁃3150b⁃3p
的表达可能具有调控作用；对于血小板糖蛋白Ⅱb
hsa⁃miR⁃1288⁃3p
受体，结果未发现同时被至少被 2 个靶基因预测软
hsa⁃miR⁃1299
件预测到的交集miRNA（表4）。 hsa⁃miR⁃6862⁃5p
血小板糖蛋白Ⅲa受体 hsa⁃miR⁃6862⁃5p
3 讨 论
hsa⁃miR⁃188⁃5p
目前，阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗 hsa⁃miR⁃4421