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第41卷第8期          李济民，朱 辉，徐 可，等. 氯吡格雷低反应冠心病患者血小板miRNA表达谱差异［J］.
                  2021年8月                    南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（08）：1178-1184                      ·1183 ·


                CLR的未知相关因素一直是近年来的研究热点。                                综上所述，本研究通过高通量测序探讨了 CLR
                    Chen等 ［19］ 发现与健康对照相比，支架植入术后                   的CAD患者血小板miRNA的表达差异，并筛选出了
                接受抗血小板治疗（阿司匹林联合氯吡格雷或替格                            8个对血小板聚集关键蛋白可能有调控作用的miR⁃
                瑞洛或西洛他唑）的患者中miR⁃365⁃3p表达水平与                       NA。随着血小板 miRNA 对血小板和其他细胞（包
                抗血小板治疗的反应性相关；Chen S 等通过检测血                        括血管内皮细胞、心肌细胞等）以及 lncRNA（long
                管舒张刺激磷蛋白计算血小板反应指数来评价健                             non⁃coding RNA）、circRNA、miRNA、mRNA 之间的
                康对照与介入治疗术后冠心病患者对氯吡格雷的                             调控网络的进一步完善，miRNA在抗栓治疗中的调
                反应性，发现 miRNA⁃26a 与氯吡格雷低反应性相                       控作用可能会为个体化抗血小板治疗提供新的干
                关 ［20］ ；Nagalla 等 发现在血小板高反应与正常反应                  预手段，值得进一步深入研究。
                              ［6］
                的健康人中有74种血小板miRNA 存在表达水平的                        ［参考文献］
                差异，并发现miR⁃200b、miR⁃495和miR⁃107可通过
                                                                 ［1］ 张新超，于学忠，陈凤英，等. 急性冠脉综合征急诊快速
                特异性识别各自的靶 mRNA 来调控血小板相应蛋
                                                                       诊治指南（2019）［J］. 临床急诊杂志，2019，20（4）：253-
                白的表达。因入选对象、血小板 miRNA 提取方法、
                                                                       262
                血小板功能检测方法、miRNA 测序方法等存在差                         ［2］ 中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，中国医
                异，上述不同研究筛选出的与血小板反应性相关的                                 师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会，中
                血小板miRNA不尽相同。                                          华心血管病杂志编辑委员会. 中国经皮冠状动脉介入
                    本研究通过如下方面在一定程度上避免了相                                治疗指南（2016）［J］. 中华心血管病杂志，2016，44（5）：
                关偏倚对实验结果造成的影响：①参考相关研究共                                 382-400
                                 ［6］
                入选38例CAD患者 ，氯吡格雷低反应组与对照组                         ［3］ 孔德玉，陈       俊，李春坚，等. 冠心病患者阿司匹林与氯
                                                                       吡格雷抵抗发生情况的调查研究［J］. 南京医科大学学
                患者的临床基线特征与生化指标均无显著的统计
                                                                       报（自然科学版），2013，33（6）：788-791
                学差异。②采取了免疫磁珠法高效地纯化血小板
                                                                 ［4］ AL⁃HUSEIN B A，AL⁃AZZAM S I，ALZOUBI K H，et al.
                后，提取的血小板miRNA又经Nanodrop分光光度计
                                                                       Investigating the effect of demographics，clinical charac⁃
                及变性电泳质控。③采用的光比浊法血小板功能                                  teristics，and polymorphism of MDR ⁃ 1，CYP1A2，
                检测可特异性地反映ADP通道被抑制的水平                    ［21］ ，是        CYP3A4，and CYP3A5 on clopidogrel resistance［J］. J
                目前血小板聚集功能检测的“金标准” ，也是国际                                Car Pharmacol，2018，72（6）：396-302
                                                  ［22］
                                           ［23］
                相关共识推荐的检测方法之一 。 POPULAR 研究                       ［5］ STUCKEY T D，KIRTANE A J，BRODIE B R，et al. Im⁃
                比 较 了光比浊法、VerifyNow P2Y12、Plateletworks、               pact of aspirin and clopidogrel hyporesponsiveness in pa⁃
                IMPACT⁃R、PFA⁃100、改良 PFA P2Y 共 6 种血小板                   tients treated with drug⁃eluting stents：2⁃year results of a
                功能检测方法，结果提示，光比浊法是对临床终点                                 prospective，multicenter registry study［J］. JACC Cardio⁃
                                                                       vasc Interv，2017，10（16）：1607-1617
                有预测价值的3种血小板功能检测方法之一                    ［24］ 。④
                                                                 ［6］ NAGALLA S，SHAW C，KONG X，et al. Platelet microR⁃
                选取的 Illumina HiSeq 2500 测序平台是一个功能强
                                                                       NA⁃mRNA coexpression profiles correlate with platelet re⁃
                大的高通量测序系统，可获得高质量数据，是目前
                                                                       activity［J］. Blood，2011，117（19）：5189-5197
                高通量测序领域主导的检测方法之一 。                               ［7］ GURBEL P A，BLIDEN K P，SAMARA W，et al. Clopido⁃
                                                 ［25］
                    与对照组相比，CLR患者中有95种血小板miR⁃                           grel effect on platelet reactivity in patients with stent
                NA 表达上存在显著差异；通过查询靶基因预测软                                thrombosis：results of the CREST Study［J］. J Am Coll
                件 TargetScan、miRanda、PITA 和 miRWalk，筛选出了               Cardiol，2005，46（10）：1827-1832
                至少被2个靶基因预测软件预测对血小板聚集关键                           ［8］ MARCO R，CARLO P，JEAN⁃PHILIPPE C，et al. 2015
                                                                       ESC Guidelines for the management of acute coronary
                蛋白（P2Y12 受体、Gi2α蛋白、血小板糖蛋白 IIb/IIIa
                                                                       syndromes in patients presenting without persistent ST ⁃
                受体）可能有调控作用的 miRNA。在这些 miRNA
                                                                       segment elevation：Task Force for the Management of
                中，已有研究证实 miR⁃218⁃5p 与凝血功能相关，但
                                                                       Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without
                具体机制还有待进一步研究              ［26］ 。这些差异表达的
                                                                       persistent ST⁃segment elevation of the European Society
                miRNAs 有望成为血小板反应性特异性生物学标志
                                                                       of Cardiology（ESC）［J］. Eur Heart J，2016，37（3）：267-315
                物，也可能用于预测作用于相同位点的新型抗血小                           ［9］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑
                板药物的反应性。                                               委员会. 急性 ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南
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