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第41卷第9期 张 翔，王子杰，郑 明，等. M1型巨噬细胞极化在内皮细胞转分化及慢性移植肾失功中的作用［J］.
2021年9月 南京医科大学学报（自然科学版），2021，41（09）：1296-1303，1309 ·1301 ·

A B C
对照组 CAD组 对照组 CAD组 50 **
40
Masson 染色纤维化区域 30
20
10
0
对照组 CAD组
（n=20）（n=20）
E
D DAPI CD68 iNOS Merge 15 ***
10
对照组 免疫荧光染色黄色 共染区域面积 5

0
对照组 CAD组
（n=20）（n=20）
F 8 对照组（n=20）
mRNA相对表达量 4 2
CAD组（n=20）
CAD组 6 ** *

0
CD68 iNOS
A：对照组和CAD组移植肾组织的HE染色结果（×400）；B：对照组和CAD组移植肾组织的Masson染色结果（×400）；C：Masson染色纤维化
区域的相对定量图；D：对照组和CAD组移植肾组织中CD68与iNOS的免疫荧光染色结果（×400）；E：免疫荧光染色共染区域的相对定量图；F：
对照组和CAD组移植肾组织中CD68与iNOS mRNA的表达情况。两组比较，P＜0.05，P＜0.01， P＜0.001。
***
**
*
图2 CAD患者移植肾组织中M1型巨噬细胞极化的检测
Figure 2 Detection of M1 macrophages in the allograft tissue of CAD patients

显著促进了 CAD 的发生，推测 M1 型巨噬细胞极 信号通路、磷酸酶2A信号通路、自噬等 ［11-13］ 。既往研
化可能通过诱导内皮细胞发生 EndMT 过程而促 究都聚焦于细胞因子和信号通路导致 EndMT 的这
进 CAD 的发生。 一现象，较少有诱导 EndMT 信号因子来源的研究，
同时也缺乏移植肾局部免疫微环境对 EndMT 影响
3 讨 论
的相关性研究。
本研究在 GEO 公共数据库及本中心的移植肾 实体器官或组织的局部免疫微环境会导致疾
标本中均发现了巨噬细胞在 CAD 患者移植肾组织 病的发生与发展 ［14］ 。移植肾中同样存在局部免疫
中显著浸润；而体外实验发现，M1 型巨噬细胞极化 微环境，肾移植患者存在特异性免疫和非特异性免
能显著诱导内皮细胞发生 EndMT 过程，而 M2 型巨 疫。已有研究发现，移植肾定植巨噬细胞的活化和
噬细胞却不能诱导内皮细胞发生 EndMT 过程。结 移植肾的存活有关 ［15］ ；而也有研究表明骨髓来源的
合本中心既往研究成果 ，认为M1型巨噬细胞极化 巨噬细胞定植于移植肾中能够转变为肌成纤维细
［3］
显著浸润于CAD移植肾组织，并可能通过诱导肾微 胞，导致慢性移植肾失功的发生 ［16］ 。既往已经有大
血管EndMT过程进而促进CAD的发生。 量研究表明，极化的巨噬细胞在慢性移植肾失功与
内皮细胞一直被认为是肌成纤维细胞的重要 损伤中的作用，比如 M1 型巨噬细胞的特征基因与
细胞来源之一，而EndMT被认为是上皮细胞向间充 分泌因子能够导致移植肾的慢性损伤，与患者的长
质细胞转变的一个特殊类型 。研究表明内皮细胞 期预后相关 。但是既往研究均局限于细胞极化状
［8］
［6］
来源的肌成纤维细胞在参与肾纤维化形成的肌成 态对移植肾纤维化及预后的影响，并没有阐明极化
纤维细胞中占比约35% 。而本中心既往研究发现 后的巨噬细胞是通过何种途径或者机制导致了移
［9］
在慢性移植肾纤维化形成及 CAD 过程中肾微血管 植肾间质的纤维化。本研究发现M1型巨噬细胞能
EndMT 过程被显著激活，且组织生长因子⁃β1 参与 够明显诱导内皮细胞发生EndMT过程，这也部分解
诱导了这一过程 ［3，10］ 。同时也发现有大量的信号在 释了巨噬细胞极化介导移植肾纤维化的过程，同时

慢性肾纤维化中发挥了重要作用，如 Wnt/β⁃catenin 也提示了移植肾的免疫微环境改变在移植肾间质