Page 54 - 南京医科大学学报自然科学版

第41卷第9期
·1320 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2021年9月

细胞凋亡，并刺激体外造血祖细胞的造血作用，说 643-653
明 ERK1/2 和 p38 丝裂原活化蛋白激酶均参与了凋 ［5］ FANG T，ZHOU X，JIN M，et al. Molecular mechanisms
of mechanical load⁃induced osteoarthritis［J］. Int Orthop，
亡信号通路的调控，但Nic能否通过激活α7⁃nAChR
对关节软骨细胞的凋亡产生影响仍不清楚，本研究 2021［2021⁃04⁃01］. DOI：10.1007/s00264⁃021⁃04938⁃1
［6］ TALY A，CORRINGER P J，GUEDIN D，et al. Nicotinic
构建了 MIA 诱导的小鼠膝 OA 模型 ［25］ ，发现 MIA 可
receptors：allosteric transitions and therapeutic targets in
以明显诱导小鼠膝关节疼痛，Nic 对小鼠膝关节疼
the nervous system［J］. Nat Rev Drug Discov，2009，8
痛有明显的缓解作用，α7⁃nAChR 阻断剂 MLA 可以
（9）：733-750
消除这种缓解作用，MIA 注射后可致小鼠膝关节面 ［7］ PARAMONOV A S，KOCHAROVSKAYA M V，TSAREV
软骨糜烂，软骨下骨暴露，软骨细胞显著减少，基质 A V，et al. Structural diversity and dynamics of human
染色重度减退，关节软骨退变评分和蛋白聚糖评分 three⁃finger proteins acting on nicotinic acetylcholine re⁃
明显升高，软骨细胞凋亡率增加，Nic小鼠腹腔内给 ceptors［J］. Int J Mol Sci，2020，21（19）：7280
药可明显阻断OA病理进程，软骨细胞凋亡率下降， ［8］ PHILLIPS M B，NIGAM A，JOHNSON J W. Interplay be⁃
α7⁃nAChR阻断剂MLA可拮抗这种保护作用。 tween gating and block of ligand⁃gated ion channels［J］.
Brain Sci，2020，10（12）：928
对 Nic 凋亡调控机制的深入研究发现，MIA 可
［9］ VAN MAANEN M A，LEBRE M C，VAN DER POLL T，
破坏软骨细胞凋亡相关蛋白 Bax/Bcl⁃2 的稳态及促
et al. Stimulation of nicotinic acetylcholine receptors
进 cleaved caspase⁃9/caspase⁃9 比值升高，Bcl⁃2 通过
attenuates collagen⁃induced arthritis in mice［J］. Arthritis
抑制线粒体细胞色素C的释放而作为一种广泛的凋 Rheum，2009，60（1）：114-122
亡调节蛋白，参与调节线粒体的钙稳态和质子流。 ［10］ TENG P，LIU Y，DAI Y，et al. Nicotine attenuates osteoar⁃
相反，Bax则与线粒体膜上的孔蛋白相互作用并提高 thritis pain and matrix metalloproteinase⁃9 expression via
线粒体细胞色素C的通透性，从而导致线粒体中细胞 the α7 nicotinic acetylcholine receptor［J］. J Immunol，
色素C的释放和caspase的活化，导致凋亡 ［26-27］ 。本研 2019，203（2）：485-492
［11］ HWANG H S，PARK I Y，HONG J，et al. Comparison of
究发现 Nic 可以稳定 Bax/Bcl⁃2 的比例，并通过α7⁃
nAChR 抑制 caspase⁃9 的裂解，提示α7⁃nAChR 可通 joint degeneration and pain in male and female mice in
DMM model of osteoarthritis［J］. Osteoarthritis Cartilage，
过抑制线粒体介导的软骨细胞凋亡延缓小鼠膝骨
2021，29（5）：728-738
关节炎关节软骨退变，α7⁃nAChR可成为OA治疗的
［12］ 朱辰蕾，惠宇坚，张翔海，等. 烟碱对膝骨关节炎模型大
新靶点。但需要注意的是，凋亡信号转导主要通路 鼠的保护作用及机制研究［J］. 南京医科大学学报（自
不仅包括线粒体通路，还包括死亡受体通路、内质 然科学版），2014，34（2）：129-134
网通路等，这3种凋亡途径并非完全独立，在某些情 ［13］ YANG H，WEN Y，ZHANG M，et al. MTORC1 coordi⁃
况下它们存在相互联系，已有研究表明，Bcl⁃2 与线 nates the autophagy and apoptosis signaling in articular
粒体通路及死亡受体通路均关系密切 ［28］ ，因此α7⁃ chondrocytes in osteoarthritic temporomandibular joint
nAChR 是否在其他凋亡信号转导通路中发挥作用 ［J］. Autophagy，2020，16（2）：271-288
仍需要进一步研究。 ［14］ WON Y，SHIN Y，CHUN C H，et al. Pleiotropic roles of
metallothioneins as regulators of chondrocyte apoptosis
［参考文献］
and catabolic and anabolic pathways during osteoarthritis
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