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第42卷第1期 孙 峰，温慧灵，宋国齐，等. 慢性淋巴细胞白血病患者的临床和分子遗传学研究［J］.
2022年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（01）：053-057，089 · 55 ·

表1 74例初诊CLL患者的FISH结果 的发生率为 75.68%，与国内相关研究报道的 63.3%
Table 1 FISH results of 74 newly diagnosed CLL patients ~83.1%一致 ［6-7］ ，与国外相关报道的 69%~82%也符

FISH 例数［n（%）］ 合 ［4，8-10］ 。
正常 18（24.32）
本研究中 del（13q）的发生率为 59.46%，相近于
异常 56（75.68） ［4］ ［6-7］
Dohner 等 所报道的 50%及国内所报道的 54% ，
13q⁃（D13S25） 32（43.24）
这一数据也说明del（13q）为CLL最常见的染色体异
13q⁃（RB1） 12（16.22）
11q⁃（ATM） 6（8.11） 常。44例具有del（13q）的CLL患者在性别、年龄、临
17p⁃（P53） 08（10.81） 床分期、淋巴细胞绝对值计数、血红蛋白、血小板计
+12 14（18.92） 数、β2⁃MG、LDH 中的差异无统计学意义，随访期
异常累及的种类 间，单纯 del（13q）核型异常的生存期明显长于伴有
1种 56（75.68） 其他核型异常、复杂核型的患者，这就提示单纯 del
2种 18（24.32） （13q）核型异常往往提示CLL的预后良好。
3种 6（8.11）
Dohner 等 认为 ATM 基因缺失为 CLL 第二常
［4］
4种 3（4.05）
见的细胞遗传学异常，发生率为 10%~20%，且多发
5种 0（0）00.
生于年轻CLL患者，伴有ATM 基因的缺失往往提示
失分布的差异具有统计学意义（P < 0.001），主要分 疾病进展迅速。本研究共有 6 例患者伴有 ATM 基
布在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期，可能与本研究的病例均为初诊患 因缺失，发生率为 8.11%，发生率较低，可能与所搜
者有关。ATM基因缺失仅在高危组检出，且此种分 集的样本差异和地域差异有关。Binet 分期显示，A
布差异具有统计学意义（P < 0.001，表2）。 期 0 例，B期0例，C 期6例；Rai分期显示，0期0例，
2.3 74例CLL患者的生存分析 Ⅰ期 0 例，Ⅱ期 0 例，Ⅲ期 2 例，Ⅳ期 4 例，ATM 基因
本研究对74例初诊患者进行了随访，随访时间 缺失仅在 Rai 改良分期的高危组中出现，在低中危
2013年6月1日—2020年10月30日，其中位生存期 组和高危组的分布差异具有统计学意义，表明ATM
超过39.71个月。随访期间74例CLL患者中有9例患 基因异常提示疾病进展较快。
者死亡，其中 5 例伴有 P53 基因缺失或 ATM 基因或 P53 基 因 为 重 要 的 抑 癌 基 因 ，位 于 染 色 体
复杂性核型异常，且均处于Binet分期C期、Rai改良 17q13，其缺失引起细胞周期和细胞凋亡失调，从而
分期的高危组。本研究发现低中危组的生存时间 促进疾病的发生、进展。本研究中 8 例检出 P53 基
明显优于高危组（χ =12.393，P < 0.001，图1）；C期患 因缺失，发生率为 10.81%，Binet 分期均处于 C 期，
2
者的生存时间明显短于A期和B期患者（χ =14.242， Rai 分期均处于Ⅲ、Ⅳ期，疾病进展迅速，生存期较
2
P=0.001，图 2）；伴有单纯 del（13q）核型异常的 CLL 短，且伴 P53 基因缺失 CLL 患者的平均生存时间仅
患者生存时间明显长于伴有其他核型异常、复杂核 为18.00个月，明显短于不伴此种核型异常者（41.28个
型的患者（χ =8.138，P=0.017，图3）；伴P53基因缺失 月），但是否有统计学意义，需扩大样本量及延长随
2
CLL患者的平均生存时间为18.00个月，明显短于不 访时间才能进一步明确，但存在这种差异，说明P53
伴此种核型异常者（41.28 个月）；伴 ATM 基因缺失 基因缺失可能提示预后不良。
者的平均生存时间为 18.33 个月，明显短于不伴此 本研究中12号染色体三体的发生率为18.92%，
异常者（41.30 个月）。由于本研究中伴有 P53 或 且5例伴有其他染色体异常，均伴有del（13）。临床
ATM基因异常的发生率相对较低，其平均生存时间 多见于Binet分期B和C期，且这种分期分布的差异
的差异是否有统计学意义，可能仍需扩大样本量和 具有统计学意义，这与相关文献报道的 12 号染色
延长随访时间继续观察。 体三体多见于疾病晚期一致 ［11-12］ 。丛佳等 ［13］ 研究
发现+12遗传学异常在年龄较高组（≥60岁）中更易出
3 讨 论
现，本研究14例+12异常者，其中有12例≥60岁，2例
本研究应用D13S25探针和RB1探针检测13号 < 60 例，但年龄分布差异没有统计学意义。CD38
染色体长臂的缺失、P53探针检测17p13 缺失，ATM 是一个高度保守的跨膜糖蛋白，在血液和淋巴器官
探针检测 11q22.3 缺失，CSP12 探针检测 12 号染色 之间转运淋巴细胞及淋巴器官产生和淋巴细胞增
体三体。结果显示，至少具有 1 种分子遗传学异常 殖中发挥重要作用，因此 CD38 抑制剂对部分 CLL