Page 60 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第1期
· 54 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年1月

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and stage C，and the differences were statistically significant（χ =4.696，P=0.041）. The survival time of group C was significantly
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shorter than that of group A and group B（χ =14.242，P=0.001）. In the modified Rai stage，the deletion of ATM gene were only detected
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in the high risk group，and this distribution had statistical differences（χ =5.40，P < 0.001）. The survival time of the high risk group
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was shorter than that in the low and medium risk group（χ =12.393，P < 0.001）. The survival time of CLL patients with simple del
（13q）karyotype abnormality was significantly longer than that of patients with complex karyotype（χ =8.138，P=0.017）. Conclusion：
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CLL is an inert disease，but its disease progression and clinical prognosis are highly heterogeneous. FISH test results combined with
disease clinical staging can better predict the prognosis.
［Key words］ chronic lymphocytic leukemia；fluorescence in situ hybridization；molecular cytogenetic；prognosis
［J Nanjing Med Univ，2022，42（01）：053⁃057，089］

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leu⁃ 出现阳性信号的百分率及其均值（z）和标准差（s），
kemia，CLL），是一种以成熟小淋巴细胞在血液、骨 以 z±3s 作为对比值，检测值大于正常阈值为阳性。
髓、淋巴组织中慢性恶性增殖的疾病。其临床特点 1.2.2 资料质量的保证
为恶性增生的小淋巴细胞系单克隆、免疫不成熟型 严格按照上述诊断标准诊断和收集 CLL 患者，
细胞。虽然大多数初治的CLL 患者属于低危组，但 并由南通大学附属医院血液科副主任及以上医师

其随后疾病进展也表现出明显的异质性。约 10% 诊断，临床指标［血红蛋白、淋巴细胞计数、血小板
CLL患者疾病进展迅速，很易错失最佳治疗时机，而 计数、β2⁃MG、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，
有些 CLL 患者可有数十年以上的无病进展期。低 LDH）等］、骨髓涂片结果、免疫分型结果及 FISH 结
危CLL患者血清中β2⁃微球蛋白（β2⁃microglobulin，β 果均由检验技术人员严格按操作规程检测。
2⁃MG）、可溶性CD23及胸苷激酶水平的升高往往提 1.3 统计学方法
示存在疾病进展的高风险 ［1-3］ 。随着荧光原位杂交 采用 SPSS 20.0 软件进行统计学处理。计数资
技术（fluorescence in situ hybridization，FISH）在染色 料采用卡方检验或 Fisher’s 精确检验；生存分析采
体异常核型检测中的应用，CLL 遗传学的检出率显 用极限乘积法（Kaplan Meier法）计算，行Log⁃rank检
［4］
著提高，为 60%~80% 。本研究目的为探讨 17p13 验。P < 0.05为差异有统计学意义。
缺失、11q23 缺失是否提示 CLL 预后不佳，13q14 缺
2 结 果
失是否提示疾病预后尚佳，CLL 患者分子遗传学的
异常是否在一定程度上指导了临床靶向诊疗。 2.1 CLL患者的FISH结果
74例初诊CLL患者中，FISH检查结果正常者为
1 对象和方法
18例，占24.32%（18/74）；至少具有1种分子遗传学异
1.1 对象 常者为56例，占75.68%（56/74）；del（13q）异常44例，
74 例 CLL 淋巴细胞白血病均为 2013 年 6 月— 占59.46%（44/74），其中D13S25（13q14.3）缺失32例，
2020 年 10 月在南通大学附属医院就诊的门诊或住 占 43.24%（32/74）；RB1（13q14）缺 失 12 例 ，占
院患者，其中男 43 例，女 31 例，年龄 43~87 岁（中位 21.43%（12/74）；D13S25 和 RB1 共同缺失 12 例，占
年龄67.5岁）。其诊断根据患者临床表现、血象、骨 16.22%（12/74）。ATM基因缺失者仅6例，占 10.71%
髓象、免疫组化染色等测定结果并参照《中国慢性 （6/74）；P53基因缺失者8例，占10.81%（8/74）；12号
淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗 染色体三体（+12）异常者 14 例，占 18.92%（14/74）
指南》 。 （表1）。
［5］
1.2 方法 2.2 CLL 患者 FISH 检测的分子遗传学异常与临床
1.2.1 FISH检查 及实验室检查的关系
CLL 患者应用 D13S25（13q14.3）、RB1（13q14）、 74例CLL患者遗传学异常情况与患者性别、年
ATM（11q22.3）、p53（17p13）、CSP12 探 针 检 测 分 龄无相关性（P > 0.05），与外周血淋巴细胞绝对值计
析。探针均购自北京金菩嘉医疗有限公司，操作方 数、血红蛋白、血小板、β2⁃MG、LDH 的表达水平无
法按公司说明书进行。每例分析 200 个细胞，计算 明显相关性（P > 0.05）。Rai 分期中 D13S25 基因缺