Page 73 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第1期 于晓云，陈 韡，李子海，等. 神经梅毒患者脑脊液中细胞因子的表达及诊断价值分析［J］.
2022年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（01）：063-070 · 67 ·

A B
100 100
80 80
（ % ） 60 （ % ） 60
敏感度 40 敏感度 40

20 20
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
100-特异度（%） 100-特异度（%）
C D
100 100
80 80
（ % ） 60 （ % ） 60

敏感度 40 敏感度 40

20 20
0 0
0 20 40 60 80 100 0 20 40 60 80 100
100-特异度（%） 100-特异度（%）

A~C：IL⁃1ra（A）、I⁃TAC/CXCL11（B）和MIP⁃1α（C）单独诊断；D：IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11和MIP⁃1α联合诊断。
图4 ROC曲线分析脑脊液IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11和MIP⁃1α对神经梅毒的诊断价值
Figure 4 ROCcurveanalysisofthediagnosticvalueofcerebrospinalfluidIL⁃1ra，I⁃TAC/CXCL11andMIP⁃1αonneurosyphilis

表 3 脑脊液 IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11 和 MIP⁃1α诊断神经 现有文献报道IL⁃1ra调节神经炎症和兴奋性毒
梅毒的AUC、敏感度和特异度 性，并且在莱姆病患者脑脊液中明显升高；I⁃TAC/
Table 3 Cerebrospinal fluid IL⁃1ra，I⁃TAC/CXCL11 and CXCL11 调节中枢神经系统感染的免疫发病机制，
MIP⁃1α AUC，sensitivity and specificity in the di⁃ 与中枢神经系统病毒复制、神经毒性和细胞死亡有
agnosis of neurosyphilis
关；MIP⁃1α与神经退行性疾病有关，并且调节神经
指标 AUC 敏感度（%） 特异度（%）
炎症和认知功能。然而，这3种细胞/趋化因子在神
CSF IL⁃1ra 0.84 84.0 80.0
经梅毒中的报道较少，且尚无文献报道这 3 种因子
CSF I⁃TAC/CXCL11 0.89 84.0 90.0
联合用于神经梅毒诊断的价值。本研究在预实验
CSF MIP⁃1α 0.83 86.0 82.0
联合诊断 0.91 94.0 88.0 中已经检测到这 3 种因子在神经梅毒中异常表达，
因此选择了这3种报道较少的因子开展后续研究。
图寻找脑脊液中与神经系统疾病进展相关的细胞 IL⁃1 是一种重要的促炎细胞因子，多项研究均
因子，从而为揭示导致神经元功能障碍的机制提供 证实神经病变的患者和动物脑内 IL⁃1 水平升高。
线索。目前，已经有学者报道了神经梅毒患者的血 IL⁃1ra 是 IL⁃1 受体拮抗剂，据报道，外源性应用 IL⁃
清或脑脊液中的某些细胞因子出现异常，并可用于 1ra可对神经元发挥保护作用，其作用机制与抗炎和

神经梅毒的早期诊断。研究表明，IL⁃17和干扰素⁃γ 抑制兴奋性毒性有关 ［21］ 。IL⁃1ra基因敲除后可升高
（IFN⁃γ）参与了与神经梅毒相关的中枢神经系统损 小鼠的色氨酸、5⁃羟基吲哚乙酸（5⁃HIAA）和多巴胺
伤和炎症反应 ［17-18］ 。脑脊液中 CXCL13 和 CXCL12 代谢产物高香草酸（HVA）水平，IL⁃1ra 影响动物的
水平的升高可能对 HIV 感染患者神经梅毒的诊断 焦虑行为 ［22］ 。另外，IL⁃1ra 水平在莱姆病患者脑脊
［23］
具有参考价值 ［19］ 。CXCL13对无症状神经梅毒的诊 液中明显升高，并且可反映患者的治疗反应 。
断具有良好的诊断准确性 ［10，20］ 。然而，可用于诊断 I⁃TAC/CXCL11 是在感染或炎症过程中受到
神经梅毒的标志物仍然较少，且诊断效能也并不理 IFN⁃g 刺激后合成的 CXC 趋化因子 11。I⁃TAC/CX⁃
想。 CL11结合趋化因子受体CXCR3。I⁃TAC/CXCL11可