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第42卷第1期
               · 68  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年1月


              将抗原特异性活化的 CXCR3 阳性 T 细胞募集到中                       巨噬细胞功能，进而调节神经炎性                ［37］ 。中枢神经系
              枢神经系统中，从而能够有效控制病毒复制。然                             统发生感染后，多种细胞分泌MIP⁃1α，进而MIP⁃1α
              而，持续表达 I⁃TAC/CXCL11 会导致炎症细胞持续                     趋化单核/巨噬细胞等到达炎症部位                ［38］ 。Liu等 ［39］ 研
              浸润，继而导致神经毒性和细胞死亡。多项研究报                            究表明，使用CCR2和CCR5拮抗剂可提高感染乙脑
              道了CXCL11的表达以及对中枢神经系统感染的免                          病毒的小鼠模型的存活率并抑制炎症，由于 CCR5
              疫发病机制的作用        ［24-26］ 。                         是 MIP⁃1α的受体之一，因此间接说明 MIP⁃1α的含
                  MIP⁃1α/CCL3 是一种嗜中性粒细胞趋化因子。                    量高低可能与病毒感染及炎症程度相关。而本研
              该趋化因子已在中枢神经系统中表达，据报道其同                            究中神经梅毒患者脑脊液 MIP⁃1α的升高也可能反
              源受体CCR1和CCR5由星形胶质细胞、小胶质细胞                         映梅毒螺旋体侵入了神经系统并引起了剧烈的免
              和神经元表达       ［27］ 。MIP⁃1α与神经退行性疾病如颞               疫反应。
                                         ［29］
              叶癫痫   ［28］ 、阿尔茨海默病（AD） 等有关。还有研究                        由于成功治疗后患者的CSF VDRL可能会持续
              报道，对小鼠注射MIP⁃1α可损害小鼠的空间记忆能                         数年，而抗生素治疗后CSF IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11和
                                ［30］
              力，影响突触可塑性 。                                       MIP⁃1α的水平迅速下降可能适于监测治疗反应，并
                  基于上述文献研究结果，笔者推测 IL⁃1ra、                       将活动性感染与过去的感染区分开。上述结果说
              I⁃TAC/CXCL11和MIP⁃1α可能在神经梅毒患者中发                    明IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11和MIP⁃1α均参与神经梅毒
              生异常表达，因此开展了这项研究。本研究发现，                            的发生机制，并且可反映患者的治疗反应。为了进
              神经梅毒患者的脑脊液 IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11 和                  一步揭示这3种指标对神经梅毒的诊断价值。本研
              MIP⁃1α水平明显高于非神经梅毒患者，并且这 3 种                       究进行了 ROC 曲线分析，结果显示 3 项指标单独诊
              因子的水平与1/血清RPR滴度和CSF蛋白均显著正                         断神经梅毒的敏感度和特异度均高于80%。此外，
              相关。患者经对症治疗后，神经功能缺损程度明显                            3项指标联合诊断神经梅毒的AUC和敏感度高于单
              降低，并且脑脊液中IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11和MIP⁃1α               独诊断。上述结果充分说明了 IL⁃1ra、I⁃TAC/CX⁃
              的水平也随之降低。对于IL⁃1ra而言，由于梅毒螺旋                        CL11 和 MIP⁃1α在神经梅毒发生过程中的重要作
              体侵入神经系统可引起脑内炎症，而IL⁃1ra是由所有                        用。
              诱导IL⁃1合成和释放的信号以及IL⁃1本身诱导的，                             本研究存在一些局限性。首先，这些生物标志
              并且IL⁃1ra对其他促炎细胞因子（如IL⁃6、TNF⁃α）的                   物在其他炎性疾病（如传染病和某些自身免疫性疾
              调控是以可溶性诱骗受体的形式出现，IL⁃1ra 的表                        病）中也有所升高。然而，不同疾病有不同的诊断
              达在 IL⁃1 表达激活后有一定延迟            ［31］ ，这表明 IL⁃1ra    手段，根据患者的病史、血清学检查和 MRI 检查等
              的主要作用是抑制炎症反应，而不是缓和已经进行                            结果可将其他疾病与神经梅毒区分开。其次，由于
              的炎症反应。因此，IL⁃1 和 IL⁃1ra 之间的平衡根据                    这些生物标志物的水平在抗生素治疗后可能会急
              炎症反应的不同而发生倾斜，IL⁃1ra 水平的异常升                        剧下降，因此必须根据患者，特别是可能存在无症
              高可能反映梅毒患者脑内的炎症水平及疾病严重                             状神经梅毒的患者的用药历史，仔细分析结果。最
              程度。                                               后，在合并感染艾滋病毒和梅毒的患者中，脑脊液
                  对于 CXCL11 而言，根据免疫过程的性质和感                      中IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11和MIP⁃1α的存在可能与梅
              染因子的不同，许多细胞因子可能调节 CXCL11 基                        毒、HIV或两者都有关系。因此，这3种生物标志物
              因的表达，其中，IFN⁃γ的研究最广              ［32］ 。CXCL11 的    的诊断效能仍需进一步确定。
              受体CXCR3同样受IFN⁃γ调控          ［33］ 。据报道，CXCL11            总之，本研究的数据表明IL⁃1ra、I⁃TAC/CXCL11
              在实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠的中枢神经系                             和MIP⁃1α是诊断神经梅毒的潜在生物标志物，可用
              统中主要由星形胶质细胞表达               ［34］ 。体外趋化实验          作神经梅毒的辅助诊断工具，并且可用于监测神经
              证实 CXCL11 能促进活化的 T 细胞和 NK 细胞的趋                    梅毒的治疗效果。
              化 ［35］ 。各种疾病模型的实验研究表明，CXCR3 或                     ［参考文献］
              其配体的缺失显著损害了细胞免疫                   ［36］ 。因此，神
                                                                ［1］ LU Y，KE W，YANG L，et al. Clinical prediction and diag⁃
              经梅毒患者脑脊液中CXCL11的升高同样反映了神
                                                                     nosis of neurosyphilis in HIV⁃negative patients：a case⁃
              经系统炎症损伤加重及细胞免疫失衡。对于 MIP⁃                               control study［J］. BMC Infect Dis，2019，19（1）：1017
              1α而言，MIP⁃1α主要通过与CCRl和CCR5结合调节                     ［2］ SINGH A E. Ocular and neurosyphilis：epidemiology and
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