Page 70 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第1期
· 64 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年1月

1ra，I⁃TAC/CXCL11 and MIP⁃1α in the cerebrospinal fluid of patients after treatment decreased（P < 0.001）. The AUC，sensitivity and
specificity of IL⁃1ra，I⁃TAC/CXCL11 and MIP⁃1α in cerebrospinal fluid for the combined diagnosis of neurosyphilis were 0.91，94.0%
and 88.0%，respectively. Conclusion：IL⁃1ra，I⁃TAC/CXCL11 and MIP⁃1α are potential biomarkers for the diagnosis of neurosyphilis.
They can be used as auxiliary diagnostic tools for neurosyphilis and monitoring the therapeutic effect of neurosyphilis.
［Key words］ neurosyphilis；cerebrospinal fluid；cytokine；diagnosis；interleukin⁃1 receptor antagonist；chemokine；macrophage in⁃
flammatory protein⁃1α
［J Nanjing Med Univ，2022，42（01）：063⁃070］

梅毒仍然是一个全球性的公共卫生问题。世 virus，HIV）抗体试验呈阴性；③无其他神经系统症
界卫生组织估计，每年约有1 000万至1 200万新感 状；④无肿瘤/自身免疫性疾病、过度炎症等。患者
染病例，并且主要发生在发展中国家 ［1-3］ 。梅毒螺旋 包括11 例无症状性神经梅毒、9 例脑膜血管神经梅

体可以在感染后几天内传播到中枢神经系统（cen⁃ 毒和 9 例脑膜神经梅毒（定义为早期患者，共 29
tral nervous system，CNS），并可能导致无症状脑膜 例），以及15例麻痹性痴呆和6例脊髓痨（定义为晚
炎，如果不及时诊断治疗，可能会进展为严重和不 期患者，共 21 例）。梅毒组为非神经梅毒的梅毒患
可逆转的症状性神经梅毒 ［4-5］ 。因此，寻找敏感的生 者。每组各 50 例。本研究已获得医院伦理审查委
物标志物有助于神经梅毒的诊断，对于预防严重的 员会批准。
后遗症具有重要意义。 1.2 方法
脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中的性病研究 1.2.1 梅毒和神经梅毒的诊断
实验室（venereal disease research laboratory，VDRL） 根据《中华人民共和国卫生行业标准 WS273⁃
实验已经广泛应用于神经梅毒的诊断中，然而， 2007》梅毒诊断标准对梅毒患者进行诊断，诊断项
CSF⁃VDRL 的敏感性为 30%~70%，并且 CSF⁃VDRL 目包括流行病学史、临床表现和实验室检查。
［6］
对早期无症状神经梅毒的诊断不敏感 。因此，急 根据 2010 年美国疾病控制中心诊疗指南对神
需要开发比 CSF⁃VDRL 更准确、更灵敏的生物标志 经梅毒进行诊断 ［11］ ：①CSF⁃VDRL 阳性的梅毒患
物。多种细胞因子在中枢神经系统的神经细胞和 者。②CSF⁃VDRL 阴性而 CSF⁃ 梅毒螺旋体颗粒
胶质细胞中表达。脑脊液中各种细胞因子水平的 凝集实验（treponema pallidum particle agglutination，
升高与几种中枢神经系统炎性疾病的严重程度或 TPPA）阳 性 的 梅 毒 患 者 ，且 伴 有 以 下 两 项 ：在
进展有关 ［7-9］ 。已有研究表明，脑脊液中细胞因子 没 有其他已知异常原因的情况下，CSF 蛋白浓
如趋化因子 CXCL13 水平的升高对神经梅毒的诊 度 > 500 mg/L 和CSF白细胞（white blood cell，WBC）
断有一定价值 ［10］ 。然而，目前临床仍缺乏其他可 计数≥10×10 个/L；符合神经梅毒的临床神经或精神
6
用于神经梅毒诊断的可靠标志物。因此，本研究 病学表现，无其他已知原因引起此类异常。
检测了神经梅毒患者脑脊液中的白细胞介素⁃1 受 1.2.2 神经梅毒的治疗
体拮抗剂（interleukin⁃1 receptor antagonist，IL⁃1ra）、 神经梅毒患者均给予常规对症治疗及全程驱
趋化因子 I⁃TAC/CXCL11 和巨噬细胞炎性蛋白⁃1α 梅治疗，驱梅治疗前口服泼尼松（30 mg/d），每天 1~
（macrophage inflammatory protein⁃1α，MIP⁃1α）的表 3 次，持续 3 d。然后每 4 h 静脉注射水剂青霉素
达，旨在开发出可用于神经梅毒诊断的新型生物标 （400万U/次），持续10~14 d。然后肌内注射苄星青
志物。 霉素G（240万U/次），每周1次，持续3周；如果患者
对青霉素过敏，则每天静脉滴注头孢曲松钠（2 g/d），
1 对象和方法
持续10~14 d。
1.1 对象 1.2.3 细胞因子的检测
研究对象来自 2018 年 4 月—2019 年 12 月南京 根据制造商的说明，通过酶联免疫吸附试验
市第二医院皮肤性病科就诊的患者。神经梅毒组 （enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒
纳入标准：①实验室检查和临床表现确诊为神经梅 （R&D Systems公司，美国）对CSF中的IL⁃1ra、I⁃TAC/

毒；②人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency CXCL11和MIP⁃1α进行检测。