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第42卷第2期 胡默然，吴周璐，赵晨曦，等. 神经节苷脂 GM3在非酒精性脂肪肝炎小鼠肝脏中的表达变化［J］.
2022年2月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（02）：153-159 ·157 ·

表2 不同造模方式诱导的NASH小鼠体内St3gal5基因表达变化
Table 2 Changes of ST3GAL5 gene expression in different diet⁃induced NSAH mouse models

ST3GAL5基因在NASH 参考
小鼠信息 造模方式 组间比较 GEO
小鼠中上调/下调 文献
Con vs. 晚期
6~7 周龄 HEP⁃INTACT 雄 CDA⁃7周⁃不添加胆碱、蛋氨酸减少的氨 上调 ［25］ GSE162876
鼠 基酸饮食喂养 7 周：L ⁃氨基酸饮食（60 NASH
（Albumin⁃Cre;R26⁃CAG⁃ kcal%），0.1% 蛋 氨 酸 ，不 添 加 胆 碱 Con vs. 轻度 无差异
LSL⁃Sun1⁃sfGFP⁃myc） （A06071302，Research Diets公司） NASH
轻度vs. 晚期
无差异
NASH
8~12 周龄 MCD⁃4 周：蛋氨酸胆碱缺乏饮食（Re⁃ Con vs. 上调 ［25］ GSE162863
C57BL/6 雄鼠 search diets公司） NASH
Con vs.
12周龄 HFCF⁃24 周⁃高脂高胆固醇高糖喂养 24 下调 ［26］ GSE162276
NASH
Ppargfl/fl雄鼠 周：40 kcal% 的脂肪，20 kcal% 的果糖
和 2%的胆固醇（D16010101，Research
Diets公司）
Con vs.
6~8周龄 HFD16 周+MCD4 周⁃高脂饲料喂养 16 下调 ［27］ GSE158951
NASH
C57BL/6J 雄鼠 周：含 60%脂肪,18.1%蛋白质，20.3%碳
水（D12492, Research Diets Inc），最后4周
采用蛋氨酸/胆碱缺乏饲料（美迪森生
物医药）
3月龄 HFCF⁃24 周⁃高脂高胆固醇高糖饲料喂 Con vs. 下调 ［28］ GSE119340
C57BL/6J 雄鼠 养 24 周：40 kcal% 的脂肪（其中 18%是 NASH
反式脂肪），20 kcal% 的果糖和2%的胆
固醇（D09100301, Research Diets公司）

成酶的 ST3GAL5 基因表达水平变化在此过程起重 胰岛素抵抗、氧化应激等全身代谢紊乱表现，包含
要作用。 NAFLD的不同发展阶段，模型中临床终点即肝癌的
具有亮点的是，本研究发现GM3/LacCer比值在 发生也由疾病状态而非化学致癌物引起。NAFLD
NASH 模型鼠中显著降低，提示由 LacCer 向 GM3 的 进一步可发展为肝癌，大量证据表明，内源性 GM3
合成受到抑制。本文总结了目前 GEO 数据库中不 与凋亡发生密切相关，随着肿瘤发生发展，GM3 合
同造模方式诱导的NASH模型小鼠肝脏RNA⁃seq中 成酶活性受抑制，GM3 表达量下降；而当 GM3 合成
编码GM3合成酶的ST3GAL5基因变化情况，可知该 增加时能显著减弱细胞的恶性特征 ［29-32］ 。进一步研
基因变化趋势受不同饮食模式影响，在给予胆碱 究发现，通过基因转导的方法上调细胞内神经节苷
缺乏的氨基酸饮食及单纯的胆碱蛋氨酸缺乏饮食 脂特异性唾液酸酶的表达导致内源性 GM3 下降和
喂养诱导形成的 NASH 模型鼠中 ST3GAL5 基因显 上游 LacCer 聚集会抑制凋亡信号转导，加速细胞增
著上调 ［25］ ，而在高脂高糖饮食诱导下形成的 NASH 殖，从而促进病变向肿瘤发展恶化 ［33］ 。，由于本研究
小鼠肝脏中 ST3GAL5 基因显著下调 ［26-28］ ，与本研究 所采用的饮食诱导 NAFLD 模型能够模拟临床上
结果具有一致性。这可能是由于高糖高脂饮食与 NASH 患者向肝癌进展的进程，因此在肝脏病变向
蛋氨酸胆碱缺乏饮食所诱发的 NASH 模型相应病 肝癌进展时，NASH 组小鼠肝脏内 GM3 表达量显著
理机制有所差异。本研究所采用的高脂饲料伴含 下降且上游LacCer显著聚集，进一步证明了本研究
糖饮水喂养所诱导的NASH模型较蛋氨酸胆碱缺乏 结果更符合临床NASH患者病理变化。
饮食所构建的NASH模型更能模拟临床上NASH患 NAFLD 的主要病理特征是肝脏的炎症及纤维
者的所有生理、代谢、组织学和临床终点，能够复制 化改变，关于神经节苷脂 GM3 与炎症反应的相关