Page 144 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 144
第42卷第3期
·446 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年3月
miR⁃124更安全、有效地用于缺血性卒中的诊治，需
3 miR⁃124治疗缺血性卒中临床转化的可能性
要实现其组织/细胞特异性靶向，提供更高的稳定性
虽然有证据支持miR⁃124是治疗中枢神经系统 和避免潜在的靶外效应，以及根据个体特征确定治
疾病和损伤的一种有前途的治疗药物，但BBB限制 疗窗口和治疗模式，基于miRNA药物的系统药代动
了其进入大脑，如体外实验显示负载 miR⁃124 的纳 力学也许能提供新的思路。总之，现有的研究表明
米颗粒增加了体外神经元细胞的存活和神经元分 miR⁃124为缺血性卒中的诊治提供了新思路。
化，但在动物体内并没有改善中风预后 ［34］ 。因此 ［参考文献］
在使用 miR⁃124 治疗急性卒中之前，需要明确其给
［1］ WANG Y J，LI Z X，GU H Q，et al. China Stroke Statistics
药方式。目前的问题是需要设计一种跨越 BBB 的
2019：a report from the National Center for Healthcare
miR⁃124 递送系统，实现组织/细胞特异性靶向，已经 Quality Management in Neurological Diseases，China Na⁃
开发了几种方法将 miRNA 输送到中枢神经系统用 tional Clinical Research Center for Neurological Diseas⁃
于治疗炎症、脑卒中和帕金森病，包括外泌体、纳米颗 es，the Chinese Stroke Association，National Center for
粒、腺相关病毒 。装载miR⁃124的外泌体能被特异 Chronic and Non⁃communicable Disease Control and Pre⁃
［35］
［35］
性递送至中枢神经系统，并促进神经发生 。 vention，Chinese Center for Disease Control and Preven⁃
外泌体是 30~100 nm 的囊泡，是细胞外小泡的 tion and Institute for Global Neuroscience and Stroke Col⁃
laborations［J］. Stroke Vasc Neurol，2020，3：211-239
主要类型 ［20］ 。外泌体颗粒的小尺寸和高脂成分有
［2］ HERPICH F，RINCON F. Management of acute ischemic
助于它们通过 BBB 转运活性物质（胞浆蛋白、脂质
stroke［J］. Crit Care Med，2020，48（11）：1654-1663
和 RNA 等），在细胞间高效穿梭或运送小分子到大 ［3］ MISHIMA T，MIZUGUCHI Y，KAWAHIGASHI Y，et al.
脑中特定的靶细胞群，以介导疾病和损伤后的大脑 RT⁃PCR⁃based analysis of microRNA（miR⁃1 and ⁃124）
重构，同时神经细胞分泌的外泌体被发现有助于缺 expression in mouse CNS［J］. Brain Res，2007，1131（1）：
血性中风后局部突触的重塑 ［36］ 。目前已经发现外 37-43
泌体可将几种 miRNA 模拟物和抑制剂有效输送到 ［4］ WANG C，WEI Z，JIANG G，et al. Neuroprotective mech⁃
大脑，并可以保护中枢神经系统免受损伤 ［37］ 。而将 anisms of miR ⁃ 124 activating PI3K/Akt signaling path⁃
way in ischemic stroke［J］. Exp Ther Med，2017，13（6）：
携带 miR⁃124 的外泌体注射到梗死区，可极大地促
3315-3318
进前体细胞向神经元分化，减轻缺血性卒中后的皮
［5］ YANG Y，YE Y，KONG C，et al.MiR⁃124 enriched exo⁃
层损伤 ［38］ 。miR⁃124 在 M2 型小胶质细胞的外泌体
somes promoted the M2 polarization of microglia and en⁃
中含量丰富，可靶向送至脑内被神经元摄取，促进 hanced hippocampus neurogenesis after traumatic brain
神经生发，并下调Usp14来减轻神经元凋亡，保护神 injury by inhibiting TLR4 pathway［J］. Neurochem Res，
经元免受缺血再灌注损伤 ［31］ 。除了促进小胶质细 2019，44（4）：811-828
胞向M2型极化，静脉注入外泌体miR⁃124还可以抑 ［6］ QIN Y Y，LI M，FENG X，et al. Combined NADPH and
制神经细胞炎症和神经元自噬，促进神经发生，改善 the NOX inhibitor apocynin provides greater anti⁃inflam⁃
matory and neuroprotective effects in a mouse model of
脑损伤后的认知和预后 ［5，39］ 。这些研究表明，外泌体
stroke［J］. Free Radic Biol Med，2017，104：333-345
可能成为外源性miRNA进入脑内的载体，外泌体搭
［7］ LI Z，SONG Y，HE T，et al. M2 microglial small extracel⁃
载miR⁃124可能是治疗缺血性卒中的潜在方法。
lular vesicles reduce glial scar formation via the miR⁃124/
4 总结与展望 STAT3 pathway after ischemic stroke in mice［J］. Ther⁃
anostics，2021，11（3）：1232-1248
缺血性脑损伤涉及的细胞和分子变化提供了 ［8］ SUN M，HOU X，REN G，et al. Dynamic changes in miR⁃
大量潜在的生物标志物和治疗靶点。基于 miRNA 124 levels in patients with acute cerebral infarction［J］.
调控多种分子及信号通路表达的特性，miRNA 研 Int J Neurosci，2019，129（7）：649-653
［9］ SESSA F，MAGLIETTA F，BERTOZZI G，et al. Human
究已经成为治疗缺血性脑损伤的热门领域。尽管
brain injury and miRNAs：an experimental study［J］. Int J
miR⁃124 在缺血性卒中的治疗中仍有不同的结论，
Mol Sci，2019，20（7）：1546
有待进一步研究，但 miR⁃124 在中枢神经系统疾病
［10］ SØRENSEN S S，NYGAARD A B，CARLSEN A L，et al.
中的生物学意义和治疗作用日益明显，同时外泌体 Elevation of brain⁃enriched miRNAs in cerebrospinal flu⁃
有望作为药物载体和跨 BBB 的输送载体。为了使 id of patients with acute ischemic stroke［J］. Biomark
