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第42卷第3期
               ·450 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年3月


                     ［2-3］
              3∶1~4∶1   。黏多糖成分在各种组织和脏器中沉积                       中枢神经系统，可引起脑组织改变，包括脑室扩张、
              引起不同的临床表现，包括骨骼变形、心脏瓣膜受                            脑外间隙增宽、脑白质病变等，从而造成一系列神
              累、智力障碍、角膜混浊、身材矮小、面容丑陋及肝                           经系统表现，如认知障碍等；亦可沉积于眼部，引起
              脾肿大。典型临床表现有面容粗糙、颈短、身材矮                            眼部病变，严重者甚至失明。其中，MPS Ⅰ骨骼受
              小、大头畸形，不同程度的肝脾肿大，脐疝和腹股沟                           累常见，其关节表现与JIA非常相似，且患儿年龄较
              疝，可累及多个器官及系统。肌肉骨骼系统表现                             小或病变较轻时，面容等部分表现可能不典型，极
             （脊柱侧弯或后突畸形、背痛、多发性骨质疏松症、                            易被误诊，因此，在临床诊断时需要注意黏多糖病
              关节僵硬、关节内外翻畸形等），呼吸系统表现（阻                           和JIA两者之间的鉴别。
              塞性睡眠呼吸暂停、哮喘、打鼾、反复支气管炎等），                               MSP Ⅰ的诊断基于患者 IDUA 的定量检测、
                                                                                         ［8］
              眼科表现（青光眼、视神经萎缩、视网膜变性、角膜                           GAG 分析和基因测序结果 。IDUA 下降，GAG 组
              混浊、失明等），心脏表现（瓣膜疾病、冠状动脉病                           织水平升高，结合基因检测结果，不难得到黏多糖
              变、充血性心力衰竭、心肌病、心肌梗死等），耳鼻喉                          病诊断。值得注意的是，传统的测序方法如 Sanger
              科表现（慢性复发性鼻炎、慢性复发性中耳炎、慢性                           测序可能遗漏大片段的缺失、插入及复杂重排，因
              鼻窦炎、听力下降等）和神经系统表现（脊髓病、脑                           此对于高度怀疑病例，传统测序未发现异常者，可
              积水、腕管综合征等） 等。骨骼系统可表现出“飘                           采用多重连接依赖性探针扩增技术（multiplex liga⁃
                                 ［4］
              带征”、脊柱侧弯或后突、骨质疏松等，因此，黏多糖                          tion⁃dependent probe amplification，MLPA）协助诊断。
              贮积症有比较特殊的 X 线表现，最直接快速且对诊                               对于重型 IH 型患者，建议其尽早（2.5 岁前）进
              断有重大意义的就是骨骼X线检查。                                  行 造 血 干 细 胞 移 植（hematopoietic stem cell trans⁃
                  根据疾病的严重程度，MPS Ⅰ分为3种类型，分                       plantation，HSCT）治疗 。其有效性取决于移植后
                                                                                    ［3］
              别为重型（Hurlers 综合征，IH 型）、中间型（Hurler⁃                获得的酶活性水平，这与供体细胞类型和嵌合关系
                                                                         ［9］
              Scheie 综合征，IH/S 型）和轻型（Scheie 综合征，IS               直接相关 。 迄今为止，已有 1 000 多例黏多糖病
              型）。和另外两种类型相比，IH型患儿发病更早，临                          患者接受了 HSCT 治疗，移植存活率达到 90％                  ［10］ 。
              床表现更典型，认知障碍的发生率更高，病死率亦                            静脉内酶替代治疗已获 FDA 批准，推荐作为 IH/S
              更高 。                                              型、未合并认知障碍的IS型和晚期诊断的严重IH型
                  ［5］
                  本研究中患儿因“关节活动受限”入住南京医                          患者的标准治疗方案 。其他治疗方法均尚在研究
                                                                                   ［3］
              科大学附属儿童医院风湿免疫科，患儿多关节明显                            中。本研究中患儿MPS Ⅰ诊断明确，拟行造血干细
              活动受限，HLA⁃B27 阳性，其父亲有“强制性脊柱                        胞移植，已配型成功，目前正在进行移植前预处
              炎”病史，外院及门诊均考虑 JIA，入院后完善病史                         理。新生儿筛查可早期识别MPS Ⅰ患者，尽早对其
              资料提示患儿有腹股沟斜疝（手术修复）和脐疝，头                           进行治疗，可极大改善患儿预后。目前多个国家和
              围偏大，肝脾肿大，二尖瓣关闭不全，上呼吸道阻塞                           地区已实现 MPS I 的新生儿筛查            ［11］ ，我国新生儿常
              综合征，胸片提示肋骨有“飘带征”，四肢平片提示有                          规筛查并不包括此项，对于高度怀疑此病或有相关
              骨质异常，结合患儿父母系近亲结婚，高度怀疑为黏                           家族史的儿童，及早进行筛查意义重大。
              多糖病，行基因检测，最终确诊为MPS Ⅰ，根据患儿                              尽管目前临床 HSCT、静脉内酶替代治疗等方
              临床表现，考虑为中间型。                                      法已改变MPS Ⅰ的自然病程，但仍有大量问题尚未
                  MPS Ⅰ发病与IDUA基因突变有关。IDUA基因                     解决  ［12］ ，早期识别患者仍是巨大挑战，其中部分患
                                                      ［6］
              包含14个外显子，编码653个氨基酸前体蛋白 。IH                        儿以关节病变为突出表现，容易误诊为JIA，不仅延
              型为 染色体 4p16.3上基因突变所致；IS型可 能为另                     误治疗时机，还导致诊断前患儿接受不必要的抗炎
              一等位基因突变所致；IS/H型可能为双重杂合子。目                         和免疫抑制剂治疗。因此，对待以关节病变为首发
              前人类基因突变数据库已有超过300种不同基因突变                          症状的患儿，病史采集应该做到耐心细致，进行规
              的报道，其中无义突变最常见 。MPS Ⅰ的发病机                          范、全面的病史采集和体格检查，合理安排实验室
                                         ［7］
              制为 GAG 及其降解过程中的中间产物在人体组织                          检查项目明确疾病性质，提高对黏多糖病的认识及
              如血管、心脏瓣膜、软骨、肌肉肌腱、骨骼和皮下组                           其与 JIA 的鉴别能力有助于疾病的早期诊断、早期
              织内广泛沉积。在骨组织中沉积可导致骨发育障                             干预。相信早期诊断和有效治疗的结合将在不久
              碍及畸形，沉积于关节可造成关节硬化；若沉积于                            的将来显著改善MPS Ⅰ患者的预后。
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