Page 34 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第3期
·336 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年3月

A 癌组织
癌旁组织

B 2.0 * C （ % ） 100
SIRT5蛋白表达水平 1.5 总体生存率 60 SIRT5高表达（n=40）
80
1.0
P=0.039
40
0.5
0.0
癌旁组织 癌组织 20 0 0 SIRT5低表达（n=38） 80
60
20
40
（n=78） （n=78） 时间（月）
A：SIRT5在人结直肠癌组织中的表达较高，而在相应的癌旁组织中表达较低（× 400）；B：统计显示SIRT5在人结直肠癌组织中的免疫组化
染色积分明显高于相应的癌旁组织，两组比较，P < 0.05；C：人结直肠癌组织中SIRT5的表达越高，结直肠癌患者的预后越差。
*
图1 人结直肠癌组织中SIRT5的表达情况以及其与患者预后的关系
Figure 1 The expression of SIRT5 in human colorectal cancer tissues and its relationship with prognosis
表1 78例结直肠癌患者SIRT5与临床病理特征的关系 实，SIRT5⁃KO 显著抑制了 HIF1α的转录活性（图
Table 1 The relationship between SIRT5 and clinicopatho⁃ 3D）。对细胞进行缺氧处理，SIRT5⁃KO 能够部分拮
logical features in 78 patients with colorectal can⁃ 抗缺氧诱导HIF1α活性增高而导致的 F⁃FDG 摄取
18
cer ［n（%）］
的增强（图3E）。
SIRT5水平
P值
临床参数 例数 低表达 高表达 3 讨 论
（n=38） （n=40）
Warburg 效应是指肿瘤细胞即使在氧气充足
年龄 0.249
的情况下，仍优先利用糖酵解的方式进行葡萄糖代
<60岁 42 23（54.8） 19（45.2）
［7］ 18
≥60岁 36 15（41.7） 21（58.3） 谢 。基于 Warburg 效应的分子显像技术 F⁃FDG
性别 0.180 PET/CT 已广泛应用于结直肠癌肿瘤分期、疗效监
男性 45 19（42.2） 26（57.8） 测、预后判断等领域 。近年来，关于癌基因、糖酵
［3］
女性 33 19（57.6） 14（42.4） 解酶及其下游通路在结直肠癌中的作用是临床、基
肿瘤分级 0.690 础科学研究的热点和难点，寻找结直肠癌糖酵解靶
0~Ⅱ级 25 13（52.0） 12（48.0） 向治疗的关键点，并建立分子影像学动态评估、监
Ⅲ~Ⅳ级 53 25（47.2） 28（52.8）
测体系，对改善结直肠癌的诊治具有重要意义。
肿瘤大小 0.013
最新研究表明，SIRT5 不仅是一种蛋白质翻译
<4.0 cm 34 22（64.7） 12（35.3）
后修饰调节酶，同时也能发挥致癌作用，可能作为
≥4.0 cm 44 16（36.4） 28（63.6）
组织学分级 0.025 肿瘤治疗的靶点 ［6，8］ 。癌症基因组图谱研究工作组
中高分化 52 30（57.7） 22（42.3） 研究结果显示，30%的高级别浆液性卵巢癌 SIRT5
［9］
低分化 26 08（30.8） 18（69.2） 表达上调 。Yang 等 ［10］ 研究结果显示，敲除 SIRT5
淋巴结转移 0.981 可以上调丝氨酸羟甲基转移酶的琥珀酰化水平，显
阴性 35 17（48.6） 18（51.4） 著抑制骨肉瘤细胞的生长。本研究结果表明，人结
阳性 43 21（48.8） 22（51.2）
直肠癌组织中SIRT5蛋白表达水平明显高于癌旁组
HT29细胞内准确敲除 SIRT5基因。结果发现，与野 织。SIRT5表达和结直肠癌分化程度以及原发病灶
生型（wild type，WT）组相比，SIRT5敲除抑制了肿瘤 大小相关。SIRT5表达水平较高的患者总体生存率
细胞 F⁃FDG摄取和乳酸的产生（图3A、B）。还发现 和无病生存率低，预后不良。这些数据表明，SIRT5
18
KO⁃SIRT5显著抑制结直肠癌细胞GLUT1蛋白免疫 可能在结直肠癌发生发展过程中发挥重要作用，并可
荧光表达水平（图 3C）。荧光素酶报告基因试验证 能作为结直肠癌的一种新的诊断标志物或治疗靶点。