Page 35 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第3期 施 良，尤琴琴，沙 鑫，等. 结直肠癌中SIRT5的表达与 F⁃FDG PET/CT标准化摄取值的关系
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2022年3月 及机制研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（03）：333-339 ·337 ·

A C
25 SIRT5高表达 SIRT5低表达
20
SUVmax 15 SIRT5
10
5
0
0 1 2 3
SIRT5表达的染色强度评分
B
1.0

0.8
PET/CT
0.6
灵敏度 0.4

0.2

0
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0
1-特异度
D E F
25 ** 4 25 *
20 3 ** 20
SUVmax 15 SIRT5染色强度评分 2 SUVmax 15

10
10
5 1 5
0 0 0
中高分化 低分化 中高分化 低分化 GLUT1低表达 GLUT1高表达
（n=52） （n=26） （n=52） （n=26） （n=33） （n=45）
A：统计显示，人结直肠癌组织中 SIRT5 的表达与结直肠癌 SUVmax 呈正相关。患者 SIRT5 表达与 SUVmax 呈正相关；B：ROC 曲线分析，
SUVmax 阈值为 14.78 时，可以预测 SIRT5 表达，预测的灵敏度和特异度分别为 51.5%和 83.3%。ROC 曲线下的面积为 0.730（95%CI：0.566~
0.895；P=0.011）；C：2个典型病例显示，SIRT5高表达者结直肠癌的SUVmax高，SIRT5低表达者结直肠癌的SUVmax低（× 400）；D：低分化结直
肠癌患者SUVmax显著高于中高等分化者；E：低分化结直肠癌患者SIRT5表达也显著高于中高分化者；F：结直肠癌患者GLUT1高表达者SUVmax
也显著增高。两组比较，P < 0.05，P < 0.01。
**
*
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图2 SIRT5表达与结直肠癌患者 F⁃FDG摄取的相关性
Figure 2 Correlation between SIRT5 expression and F⁃FDG uptake in patients with colorectal cancer
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进一步研究结直肠癌患者 SIRT5 的表达、肿瘤 证了 GLUT1 表达和结直肠癌 SUVmax 之间的正相
临床参数和 F⁃FDG摄取之间的关系。发现在结直 关性；同时也发现 SIRT5 表达和 GLUT1 表达亦呈正
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肠癌样本中，低分化的结直肠癌 SUVmax 明显高于 相关。Lv 等 ［14］ 发现在非小细胞肺癌 H1299 细胞中
中、高度分化的结直肠癌；这与之前王晓燕等 ［11］ 的 敲 减 SIRT5 会 导 致 GLUT1 mRNA 和 蛋 白 水 平 降
研究结果相一致。同时，研究还发现，低分化肿瘤 低。本研究发现，结直肠癌细胞中敲除 SIRT5 也导
中SIRT5的表达水平明显高于中、高分化。SUVmax 致GLUT1蛋白免荧光强度的减低，同时伴随着肿瘤
与SIRT5的表达呈显著正相关。体外培养两株结直 细胞 F⁃FDG 摄取下降。这提示 SIRT5 可能是通过
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肠癌细胞，以进一步验证上述临床分析结果。发现 改变肿瘤细胞 GLUT1 表达进而影响其 F⁃FDG 摄
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KO⁃SIRT5明显抑制了结直肠癌细胞 F⁃FDG摄取水 取。Nishida 等 ［15］ 发现，小鼠肝脏中 SIRT5 可以去
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平。结直肠癌 F⁃FDG 摄取的增加可能是由于 丙二酰化糖酵解中的磷酸甘油醛脱氢酶（glyceral⁃
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SIRT5的表达增高所致。 dehydes ⁃ phosphate dehydrogenase，GAPDH），导 致
在大多数肿瘤细胞中，葡萄糖通过GLUT1转运 GAPDH 活性增加，糖酵解通量升高；而Marcon 等 ［16］
到细胞中 ［12］ 。结直肠癌 F⁃FDG摄取也与其细胞膜 进一步证实 SIRT5 与 GAPDH 可以发生蛋白相互作
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上GLUT1的表达有关 ［13］ ，但究竟何种致癌因素导致 用。缺氧或癌基因引起 HIF1α的激活普遍存在于
GLUT1表达增高，尚不完全清楚。本研究也再次验 人类肿瘤细胞中，并由此导致肿瘤细胞向糖酵解