Page 36 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第3期
·338 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年3月

A C
SIRT5⁃WT * SIRT5⁃WT HT29 SIRT5⁃KO SIRT5⁃WT DLD1 SIRT5⁃KO
1.5
18 F⁃FDG相对摄取量 1.0 DAPI
SIRT5⁃KO
*
0.5

0.0
HT29 DLD1
B
SIRT5⁃WT
1.5 SIRT5⁃KO *
乳酸相对释放量 1.0 GLUT1
*

0.5

0.0
HT29 DLD1

Merge

D E 2.5
（ % ） 1.5 * 18 F⁃FDG相对摄取量 2.0 * *

HIF1α转录活性 0.5 1.0
1.5
1.0
0.5
0.0
SIRT5⁃KO+缺氧
SIRT5⁃KO
0.0
SIRT5⁃WT SIRT5⁃KO SIRT5⁃WT SIRT5⁃WT+缺氧
18
A：SIRT5⁃KO抑制结直肠癌细胞HT29和DLD1对 F⁃FDG的摄取，而过表达SIRT5则相反；B：SIRT5⁃KO抑制结直肠癌细胞HT29和DLD1
乳酸的产生；C：SIRT5⁃KO抑制结直肠癌细胞HT29和DLD1表面膜蛋白GLUT1的表达（×400）；D：SIRT5⁃KO抑制结直肠癌细胞DLD1内HIF1α
转录活性；E：KO⁃SIRT5部分抑制缺氧培养条件下HIF1α 激活导致的 F⁃FDG 摄取增高。两组比较，P < 0.05，n=3。
*
18
图3 SIRT5对结直肠癌细胞糖酵解的作用
Figure 3 Effect of SIRT5 on glycolysis of colorectal cancer cells
表型的转换 ［17］ 。HIF1α转录激活涉及肿瘤糖酵解过 一步开展前瞻性医学研究；最后，本研究中SIRT5促
程的一些关键酶，其中与葡萄糖摄取相关的就是 进HIF1α转录活性的具体机制有待进一步深入研究
GLUT1。本研究结果表明，KO⁃SIRT5抑制HIF1α转 证实。
录活性，从而导致GLUT1表达和 F⁃FDG摄取减少， 总之，本研究发现在结直肠癌患者中，F⁃FDG
18
18
使用二氯化钴造成人工缺氧环境，诱导 HIF1α表达 摄 取 与 SIRT5 表 达 呈 正 相 关 ，肿 瘤 分 化 程 度 与
增高，后者可以拮抗 SIRT5 敲除所导致的 HIF1α减 SIRT5 的表达呈负相关。SIRT5 可以通过 HIF1α/
18
低，使肿瘤细胞摄取 F⁃FDG 功能恢复。贺帅等 ［18］ GLUT1 促进 F⁃FDG 摄取。SIRT5 可能是靶向结直
18
发现，高糖环境下，SIRT5 可能通过己糖激酶或 肠癌糖酵解代谢的重要靶点，具有潜在的靶向治疗
18
mTOR/HIF1α及其下游的丙酮酸激酶 2 通路调控糖 应用价值。而 F⁃FDG PET/CT可以无创、实时、动态
酵解，促进结肠癌 Lovo 细胞体外增殖，其机制与本 评估肿瘤细胞糖酵解功能，预测结直肠癌患者
研究有所不同，考虑是由于采用的肿瘤细胞株不同 SIRT5 蛋白的表达，也为结直肠癌精准诊疗提供影
以及肿瘤微环境（高糖）干预条件不同所致。 像学手段。
本研究尚有一些局限性：首先，本研究样本来 ［参考文献］
源于两个医学中心，但总体例数仍较少；其次，本研 ［1］ ARNOLD M，SIERRA M S，LAVERSANNE M，et al. Glob⁃
究为回顾性研究，不可避免选择性偏倚，今后，将进 al patterns and trends in colorectal cancer incidence and