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第42卷第3期 司林杰，李娜娜，陈艺南，等. 血浆外泌体miR⁃409⁃3p的异常表达与冠状动脉搭桥术围术期神经
2022年3月 认知障碍的相关性分析［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（03）：340-344，351 ·343 ·

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血浆提取物
7
6 外泌体
（ ×10 6 个/mL ） 5 4 CD63 63 kDa

粒子 3 2 TSG101 47 kDa
Calnexin 90 kDa
1
0
1 10 100 1 000 10 000
直径（nm）
A：TEM观察外泌体形态和大小（× 20 000）；B：NTA测量外泌体的大小和分布；C：Western blot检测CD63、TSG101和Calnexin表达。
图1 外泌体的鉴定
Figure 1 Identification of exosome

［6］
P < 0.001 miR⁃409⁃3p可以促进神经炎症 。然而，之前的研究
5
都是在体内和体外实验中论证的，尚无临床层面的
▲
▲ ▲ ▲ 证实。为了促进认知功能障碍的临床诊断，许多研
▲ ▲ ▲▲
▲
miR⁃409⁃3p相对表达量 3 2 ▲ ▲▲ 然而，PND患者腰椎穿刺获取脑脊液较为困难。因
4
▲
▲
▲
▲
究集中在脑脊液和外周血中发现的分子标志物
［14］
。
▲
▲
▲
此，用于常规检测认知功能障碍的血液生物标志物
▲
▲ ▲
▲
将更合适。本研究延续之前的结果，回归临床，从
▲
1
人群样本的角度分析了人和鼠同源的外泌体 miR⁃
409⁃3p与冠状动脉搭桥术PND的相关性，以寻找可
0
非PND组（n=52） PND组（n=24） 作为PND生物标志物的血浆特异性 miRNA。
图2 外泌体 miR⁃409⁃3p的表达水平 外泌体是 40~100 nm 的膜囊泡，从全身的多种
Figure 2 The expression levels of exosomal miR⁃409⁃3p 组织、细胞中释放出来，稳定存在于唾液、血液、乳
汁等体液中。外泌体含有多种物质，包括 miRNA、
表3 Logistic回归分析 lncRNA、circRNA、脂质和多种蛋白质等 。已有大
［6］
Table 3 Logistic regression analysis
量研究表明外泌体作为膜囊泡结构可以通过血脑
特征 B SE Wald OR P值
屏障，进入大脑皮质、海马组织等，进而影响神经系
年龄 0.197 0.083 5.624 1.218 0.018
统，如外泌体介导中枢神经系统中神经元与星形胶
教育年限 -0.347 0.227 2.337 0.707 0.126
质细胞通信中的作用 ［15］ 。谷氨酰胺酶1通过增强小
手术时间 1.731 0.777 4.968 5.647 0.026
胶质细胞激活和促炎性外泌体释放来调节脑缺血
miR⁃409⁃3p表达 3.090 0.927 11.108 21.976 0.001
后的神经炎症 ［16］ 。CX3CL1/CX3CR1 轴通过促进蛛
期延长，而且还严重影响了患者的生活质量 ［13］ 。因 网膜下腔出血后外泌体 miRNA⁃124 从神经元向小
此，寻找预防和治疗 PND 的方法就显得尤为重要。 胶质细胞的递送减轻早期脑损伤 ［17］ 。由于 PND 的
临床上，PND难以准确诊断，有效的治疗方法很少， 病理生理机制较为复杂，药物的临床疗效较差，因
这部分是因为PND的机制尚不清楚。目前，大量研 此需要更全面综合的方法来预防、诊断和治疗
究表明神经炎症是 PND 发展的关键因素。本课题 PND。多年来，研究人员将工作重点放在蛋白质编
组前期研究发现，肥大细胞通过介导神经炎症参与 码基因和由这些基因编码的蛋白质上 。随着大量
［4］
PND的发生发展，采用LPS处理肥大细胞P815后通 研究的不断进展，发现只有一小部分遗传物质编码
过 miRNA 表达谱芯片分析发现外泌体 mmu⁃miR⁃ 蛋白质，而大量的转录产物由功能多样的非编码
409⁃3p 表达水平上调，并揭示了高表达的外泌体 RNA 产生，包括 miRNA、lncRNA 和 circRNA。近年