Page 42 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第3期
·344 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年3月
来，越来越多的研究表明非编码RNA参与不同疾病 ［参考文献］
的发生发展。如miR⁃23b可以改善脑出血后的神经
［1］ SKVARC D R，BERK M，BYRNE L K，et al. Post⁃operative
炎症和发挥神经保护作用，促进神经功能恢复 ［18］ 。
cognitive dysfunction：an exploration of the inflammatory
在口腔鳞状细胞癌患者中，高表达的外泌体 miR⁃ hypothesis and novel therapies［J］. Neurosci Biobehav
182 与肿瘤浸润深度密切相关 ［19］ 。同时，外泌体 Rev，2018，84：116-133
miRNA参与神经系统疾病的调控过程，如系统性外 ［2］ BISHAWI M，HATTLER B，ALMASSI G H，et al. Preop⁃
泌体 miR⁃193b⁃3p 递送减轻小鼠蛛网膜下腔出血后 erative factors associated with worsening in health⁃related
早期脑损伤的神经炎症 ［20］ ；来自miRNA⁃126修饰的 quality of life following coronary artery bypass grafting in
内皮祖细胞的外泌体减轻脑损伤并促进中风后的 the randomized on/off bypass（ROOBY） trial［J］. Am
Heart J，2018，198：33-38
功能恢复 ［21］ 。前期，我们从体外细胞实验和动物水
［3］ NEEDHAM M J，WEBB C E，BRYDEN D C. Postopera⁃
平已证实高表达的外泌体 miR⁃409⁃3p 可以促进神
tive cognitive dysfunction and dementia：what we need to
经炎症 ；本研究进一步从临床样本中发现 PND 患
［6］
know and do［J］. Br J Anaesth，2017，119（suppl_1）：
者血浆外泌体 miR-409⁃3p 显著升高，提示外泌体 i115-i125
miR⁃409⁃3p与冠状动脉搭桥术后PND过程有关，可 ［4］ SILVA F P，SCHMIDT A P，VALENTIN L S，et al. S100B
能作为PND的分子标志物。然而，关于外泌体 miR⁃ protein and neuron⁃specifc enolase as predictors of cogni-
409⁃3p是否与其他非心脏手术后PND有关，以及调 tive dysfunction after coronary artery bypass graft surgery：
控PND过程的具体分子机制仍需进一步探索。 a prospective observational study［J］. Eur J Anaesthesiol，
由于PND涉及多方面的发生发展机制，未来的 2016，33：681-689
新型治疗策略应从分子水平考虑疾病内在的调控 ［5］ CHEN C，CHENG X，LI J，et al. Extracellular RNAs as a
chemical initiator for postoperative cognitive dysfunction
失衡，为寻找新的分子靶标提供突破口。本课题组
［J］. Med Hypotheses，2016，94：47-50
延续之前的研究，完善了从细胞、动物和临床3个层
［6］ HU L，SI L，DAI X，et al. Exosomal miR⁃409⁃3p secreted
面论证外泌体 miR⁃409⁃3p 通过调控神经炎症参与
from activated mast cells promotes microglial migration，
PND过程，从而为外泌体 miR⁃409⁃3p作为PND诊断 activation and neuroinflammation by targeting Nr4a2 to
和治疗的新型分子标志物提供了强有力的理论支 activate the NF ⁃ κB pathway［J］. J Neuroinflammation，
持。单因素分析发现，年龄、手术时间、教育年限以 2021，18（1）：68
及血浆外泌体 miR⁃409⁃3p 的表达均与 PND 的发生 ［7］ ZHANG Y，LIU Y X，XIAO Q X，et al. Microarray expres⁃
有关。一些研究证实年龄是 PND 的一个独立危险 sion profiles of lncRNAs and mRNAs in postoperative
因素 ［22］ 。另外，为了排除年龄、手术时间以及血浆 cognitive dysfunction［J］. Front Neurosci，2018，12：694
［8］ GAO R，CHEN C，ZHAO Q，et al. Identification of the
外泌体 miR⁃409⁃3p表达等因素的相互干扰，进一步
potential key circular RNAs in elderly patients with post⁃
采用 Logistic 回归模型分析 PND 独立的预测因素，
operative cognitive dysfunction［J］. Front Aging Neurosci，
结果发现年龄、手术时间和外泌体 miR⁃409⁃3p 表达
2020，12：165
均是PND 的独立危险因素。 ［9］ ZHANG S，DONG H，ZHANG X，et al. Cerebral mast
本研究也存在一些不足之处：①冠状动脉搭桥 cells contribute to postoperative cognitive dysfunction by
手术患者临床样本数量较少，今后仍需要扩大样本 promoting blood brain barrier disruption［J］. Behav Brain
量进一步探索外泌体 miR⁃409⁃3p 在 PND 乃至其他 Res，2016，298（pt b）：158-166
神经系统疾病中的作用；②外泌体 miR⁃409⁃3p调控 ［10］ XU J，DONG H，QIAN Q，et al. Astrocyte⁃derived CCL2
PND具体的分子机制尚未探究。 participates in surgery⁃induced cognitive dysfunction and
综上所述，我们完善前期研究结果，从临床层 neuroinflammation via evoking microglia activation［J］.
Behav Brain Res，2017，332：145-153
面发现冠状动脉搭桥术 PND 患者血浆中外泌体
［11］ ZHOU H，LI F，YE W，et al. Correlation between plasma
miR⁃409⁃3p 呈高表达状态，且与 PND 发生独立相
CircRNA⁃089763 and postoperative cognitive dysfunction
关。外泌体 miR⁃409⁃3p 可能是一种新型生物标志 in elderly patients undergoing non ⁃ cardiac surgery［J］.
物，因此，本研究不仅为今后进一步研究其调控机 Front Behav Neurosci，2020，14：587715
制奠定了的基础，也为PND领域的相关研究提供了 ［12］ XIA Y，WEI K，HU L Q，et al. Exosome⁃mediated transfer
新的思路。 （下转第351页）
