Page 47 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 47

第42卷第3期                  陈 亮，柏 洁，郑扣龙. KLF2在急性冠脉综合征中的作用研究［J］.
                  2022年3月                     南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（03）：345-351                       ·349 ·


                的表达水平，增加了CXCR3和CD44表达，减少T细                        定的 DNA 结合域），通过转录激活或抑制在体内发
                胞归巢及在外周循环定植，而向靶器官聚集增加，                            挥重要的生物学功能。KLF2对于肺发育、血管形成
                提示KLF2的降低可促使T细胞活化，增加效应T细                          是必不可少的       ［16］ 。KLF2 可通过抑制单核细胞炎症
                胞的功能，加重ACS患者的炎症损伤。                                因子，如白细胞介素（interleukin，IL）⁃1β、IL⁃8、肿瘤
                2.4  KLF2基因与Gensini评分的相关性研究                       坏死因子（tumor necrosis fuctor，TNF）⁃α和单核细胞
                    证实KLF2基因在ACS 炎性反应中发挥重要作                       趋化蛋白⁃1（monocyte chemotactic protein⁃1，MCP⁃1）
                用后，进一步探讨KLF2基因可否成为评估冠脉病变                          等的表达发挥抗炎作用 。
                                                                                       ［17］
                严重程度的有效指标。Gensini评分是临床上常用的                            本研究分别从 mRNA 及蛋白水平检测了 ACS

                评估冠脉狭窄严重程度的指标。因此运用Spearman                        患者外周血中 KLF2 的表达水平，结果显示 ACS 患
                相关分析比较ACS患者Gensini评分和KLF2 mRNA                    者中 KLF2 表达水平明显低于对照组，并且在 AMI
                表 达 的 相 关 性（图 4）。 经 统 计 ，Gensini 评 分 与            组中尤为明显。同时经手术及相应治疗后 AMI 患
                KLF2 mRNA的表达呈负相关（r=-0.292，P=0.001）。               者外周血中 KLF2 的表达水平较治疗前明显升高，
                                                                  与对照组 KLF2 表达水平相仿。初步证明 KLF2 基
                                                                  因参与了ACS的发生发展。本研究发现4组LDL均
                        1
                                                                  不高，差异无统计学意义，可能与本研究中患者在
                      mRNA相对表达水平  0.8                             汀类药物已被普遍证实可减轻机体部分炎症反应，
                                                                  怀疑疾病初期已预防性使用他汀类药物有关，而他


                                                                  但其是否通过调控KLF2的表达来发挥功能仍需进
                       0.6
                                                                  一步研究。

                      KLF2  0.4                                       近年研究表明，转录因子 KLF2 在 T 细胞激活、
                                                 r=-0.292         分化、增殖及凋亡、迁移等方面扮演着重要角色。
                                                 P=0.001                     +   +
                       0.2                                        KLF2在CD4 CD8 双阳性T细胞中不表达，而在成熟
                                                                  的CD4 或CD8 单阳性初始T细胞中高表达。T细胞
                                                                        +
                                                                               +
                              15   30    45   60   75
                                     Gensini评分                    激活时，KLF2 mRNA 及蛋白水平均明显下降。此
                   图4 Gensini评分与KLF2的mRNA表达的相关性
                Figure 4  The correlation of Gensini score and the mRNA  外，维持KLF2表达可保持T细胞静息状态           ［18-20］ 。研
                        expression of KLF2                        究显示，通过检测非淋巴组织，如肝、肾、骨骼肌等
                                                                                              ⁃/⁃
                                                                  部位的 T 细胞数量，发现 KLF2 小鼠这些部位的 T
                3  讨 论
                                                                  细胞数明显高于野生型对照组小鼠，且浸润的 T 细
                    ACS 不仅在发生、发展过程中与各种急慢性炎                        胞表型发生改变，表达一些正常的初始 T 细胞不表
                症密切相关，而且在治疗后也需要解决炎症反应及                            达的趋化因子受体，如 CCR1、CCR3、CCR5、CCR6、
                新生内膜增生等导致的再狭窄问题                 ［13］ 。随着冠状        CXCR1、CXCR2、CXCR3、和 XCR1 等      ［21-22］ 。
                动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，            推测在ACS中，KLF2表达缺失可导致T细胞表
                PCI）的快速发展和普及，PCI 术后的再狭窄问题愈                        面分子表达异常，改变了T细胞迁移模式，导致T细
                来愈受到关注，目前普遍公认的机制为病变血管组                            胞在体内分布异常，可能表现为 T 细胞在外周淋巴
                织缺氧或低氧及反复球囊扩张及血管内支架置入                             组织中减少，而在非淋巴组织中聚集增多，促使心
                术致血管内膜机械性损伤、局部组织坏死，产生的                            肌炎症反应的爆发。KLF2 涉及多种 T 细胞迁移相
                潜在致炎因子可引起血管壁的急性和慢性炎症反                             关表面分子的表达         ［21］ 。KLF2 可结合 CD62L 启动子
                应。因此找到炎症反应的开关，从源头监控炎症反                            序列，通过转录激活直接促进 CD62L 表达                ［23］ ，在初
                                ［14］
                应的发生至关重要 。                                        始及效应T细胞中，KLF2与CD62L、CCR7的表达水
                                                                                               ［7］
                    KLF2 广泛表达于肺脏、脾脏、心脏、骨骼肌、胰                      平正相关，而与CCR5表达负相关 。
                腺和胎盘等组织，编码转录激活剂和阻遏蛋白                      ［15］ 。      因此，进一步检测 ACS 患者外周血中 T 细胞表
                因最初发现其主要在肺内表达，也称肺 Kruppel 样                       面 CD62L、CCR7、CXCR3 和 CD44 的表达水平，发现
                转录因子（lung kruppel⁃like factor，LKLF）。KLF2 包        STEMI 组、NSTEMI 组、UA组CD62L和CCR7低于对
                含一个转录激活域、自抑制域和锌指结构域（即特                            照组，而CXCR3和CD44高于对照组，并且随着ACS
   42   43   44   45   46   47   48   49   50   51   52