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第42卷第3期
               ·346 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年3月


              急、病死率高，是心血管系统的急危重症之一。快速                           的介入人员完成。ACS诊断参照2014年美国心脏病
              准确判断患者病情和预后，对ACS的治疗至关重要。                          学会（American College of Cardiology，ACC）和美国心
                  研究证明吸烟、大量饮酒、高血压、高脂血症及糖                        脏协会（American Heart Association，AHA）发布的心
              尿病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因子                      ［1-4］ 。  血管诊疗指南标准        ［10-11］ 。本研究经医院伦理委员会
              动脉粥样硬化不仅是大量脂质堆积在动脉壁的结                             批准（2021KT138），所有患者均签署知情同意书。
              果，从脂纹产生到复杂的动脉粥样斑块形成及其并                            1.2  方法
              发症的出现，白细胞浸润和内皮炎症因子表达改变                            1.2.1 纳入标准与排除标准
              贯穿于每个阶段，炎症反应在其中均起重要作用，                                 纳入标准：UA 组，根据病史上出现典型的心绞
              因此抑制炎症反应，消除炎症因子诱导的免疫应                             痛症状、典型的缺血性心电图改变（新发或一过性
              答，可能成为治疗冠心病的新方法 。                                 ST 段压低≥0.1 mV，或 T波倒置≥0.2 mV），实验室检
                                            ［5］
                  Kruppel 样 转 录 因 子 2（Kruppel ⁃ like factor 2，  查cTNI不升高。NSTEMI组，根据病史上出现典型的
              KLF2）属于锌指 Kruppel 样转录因子家族成员之                      心绞痛症状、典型的缺血性心电图改变（新发或一过
              一，广泛表达于各种组织，编码转录激活剂和阻遏                            性 ST段压低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV），实验室
              蛋白 。近年来的研究发现，KLF2在T淋巴细胞激                          检 查 心 肌 肌 钙 蛋 白 I（cardiac troponin I，cTNI）升
                  ［6］
              活、分化、增殖、凋亡和迁移等方面扮演重要角色。                           高。STEMI组，根据典型的临床表现，特征性的心电

              特异性敲除 KLF2 表达的小鼠 T 细胞 CD62L、CCR7                  图改变（T 波高尖、ST 段弓背向上抬高、新发的完全
              下降，且T细胞KLF2表达与CD62L、CCR7表达正相                      性左束支传导阻滞）以及实验室检查cTNI升高。对
                                                  ［7］
              关，而与趋化因子受体 CCR5 等负相关 。此外，                         照组，行冠状动脉造影提示冠状动脉主支［左主干
              KLF2 表达缺失的 T 细胞表面 CXCR3 表达升高，导                    （left main，LM）、前降支（left anterior descending ar⁃
                                                    ［8］
              致T细胞归巢减少而异常聚集于外周靶器官 。因此                           tery，LAD）、回旋支（left circumflex，LCX）或右冠状动
              转录因子KLF2可能是调控CD62L、CCR7和CXCR3                     脉（right coronary artery，RCA）］及其主要分支血管管
              等T细胞迁移相关分子的上游因子。                                  腔直径无明显狭窄。既往无冠心病史，心电图无心
                  研究发现，常用于 ACS 防治的他汀类药物，也                       肌缺血改变，心肌酶学正常。
              可通过升高人类及小鼠 T 细胞 KLF2 表达，降低 T                           排除标准：排除发热、急慢性感染、恶性肿瘤、
              细胞炎性效应，减轻 T 细胞介导的组织病理损伤，                          严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病、血液疾病、脑
              且既往研究表明，他汀类药物可通过促使 T 细胞向                          卒中、肌源性疾病、瓣膜性心脏病、心肌病、心力衰
              Th2 分化，减少 Th1 及其效应因子产生，从而减轻                       竭患者，B 超提示颈内动脉狭窄、肾动脉狭窄患者，
                       ［9］
              炎性反应 。然而其减轻组织炎性反应的作用是                             其他重大疾病患者，不愿入组者和精神心理疾病、
              否通过调控 KLF2 表达实现尚未证实，其作用机制                         长期卧床不能自理者。
              亦不清楚。                                             1.2.2 蛋白印迹（Western blot）试验
                  越来越多的研究表明，KLF2 与炎症的发生、发                            收集血液后提取总蛋白，SDS/PAGE 电泳，冰浴
              展有密切关系，而KLF2在ACS中的研究甚少，本研                         下 80 V 转膜 60 min。室温封闭 2 h，一抗（KLF2 及
              究拟通过检测KLF2基因及相关转录因子在ACS患                          GAPDH 均为 1∶1 000 稀释），二抗（辣根过氧化物酶
              者中的表达，探讨KLF2在ACS的发生、发展中的作                         标记的IgG均为1∶10 000稀释），室温孵育 1~2 h，化
              用及潜在的临床意义；并研究 KLF2 与 Gensini 评分                   学发光法检测后分析结果。
              的相关性，可能成为ACS防治及检测的靶点。                             1.2.3 实时荧光定量qRT⁃PCR实验

                                                                     应用 TRIzol 裂解细胞并提取各组细胞总 RNA
              1  对象和方法
                                                                后，按试剂说明反转录成 cDNA。qRT⁃PCR 检测表
              1.1  对象                                           达水平。实验重复 3 次。引物由 Invitrogen 公司合
                  收集2020年1月—2021年5月收治于南通市第                      成（表1）。
              一人民医院心内科住院部确诊为 ACS 患者 123 例                       1.2.4  外周血单个核细胞（peripheral blood mononu⁃

             （ACS组），包括UA组45 例，NSTEMI组38例，STEMI                  clear cell，PBMC）提取
              组 40 例。同时选取同时间段冠脉造影正常的患者                               取 ACS 组及对照组的外周血 2 mL 于 EDTA⁃Na
              45例为对照组，冠脉造影及手术报告由2名经验丰富                          抗凝管内，轻轻混匀，梯度密度离心，加入与管内剩
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