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第42卷第5期 赵成程，刘孙强，郑旭琴. 二甲双胍通过调控糖代谢抑制甲状腺结节的研究进展［J］.
2022年5月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（05）：740-745 ·743 ·

性，增强甲状腺激素对 TSH 分泌的抑制作用 ［31］ 。 通过靶向胰岛素/ IGF信号转导和AMPK途径，改善
Cannarella等 认为二甲双胍可改善胰岛素受体底物 胰岛素抵抗，从而发挥甲状腺结节的抑制作用。③抑
［34］
1（insulin receptor substrate 1，IRS1）的异常磷酸化，从 制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of ra⁃
而降低TSHR信号通路干扰和TSH水平。②改善胰 pamycin，mTOR）通路：研究发现二甲双胍可通过多个
岛素抵抗：MAPK通路是胰岛素/IGF信号转导的重要 水平抑制mTOR途径发挥抗甲状腺结节和甲状腺癌
组成部分，细胞外调节蛋白激酶（extracellular signal⁃ 效应，包括降低IGF⁃1/胰岛素受体的信号转导和Rag
regulated kinase，ERK）是这一通路的关键酶，其中二 GTPase活性及直接靶向激活AMPK/mTOR通路抑制
［37］
甲双胍显著降低ERK的磷酸化和促进AMPK磷酸化 甲状腺细胞生长 。④其他：最近研究证明二甲双胍
［35］
并破坏胰岛素的增殖作用 。AMPK是糖脂代谢的 可能通过其他机制抑制甲状腺细胞生长，如抑制甲状
关键酶，二甲双胍诱导AMPK的活化，从而抑制肝糖 腺正常细胞和癌细胞中TNF⁃α诱导的CXCL8分泌，
［36］
异生和骨骼肌对葡萄糖的摄取 。故二甲双胍可能 间接反映二甲双胍的抗癌特性 。
［31］
间接作用 直接作用
T3

TSH
TR
二甲双胍 AMPK 二甲双胍 二甲双胍
TSHR
TRH
下丘脑 胰岛素
PKA
TSH水平 Regulator
IR、IGF⁃1R PP1β
TSH
胰岛素抵抗
RAS IRS1 AMPK
甲状腺细胞
mTOR通路 Rag GTPases
生长、增殖 Raf PI3K
MEK AKT

ERK 1/2 mTORC1 RHEB

甲状腺细胞
生长、增殖

mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；T3：三碘甲状腺原氨酸；TR：甲状腺激素受体；TRH：促甲状腺激素释放激素；TSH：促甲状腺激素；
TSHR：促甲状腺激素受体；AMPK：腺苷酸活化蛋白激酶；IR：胰岛素受体；IGF⁃1R：胰岛素样生长因子１受体；IRS⁃1：胰岛素受体底物 1；
mTORC1：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1。
图1 二甲双胍抑制甲状腺结节的主要机制
Figure 1 The main mechanism of metformin inhibiting thyroid nodules

5 思考与展望 ［参考文献］
［1］ BURMAN K D，WARTOFSKY L. Thyroid nodules［J］. N
目前甲状腺结节的发生率较过去明显增加，临
Engl J Med，2016，374（13）：1294-1295
床研究表明代谢异常在其中发挥重要作用，二者的
［2］ POWERS A E，MARCADIS A R，LEE M，et al. Changes
关系密切且复杂，具体病理机制尚未完全清楚，仍
in trends in thyroid cancer incidence in the united states，
需进一步的临床与基础研究探讨其内在联系及可
1992 to 2016［J］. JAMA，2019，322（24）：2440-2441
能机制。纠正糖代谢紊乱，如二甲双胍单独或联合
［3］ YILDIRIM SIMSIR I，CETINKALP S，KABALAK T. Re⁃
甲状腺激素替代治疗可减少甲状腺的体积及良、恶 view of factors contributing to nodular goiter and thyroid
性结节大小，并有益于甲状腺癌的预后。综上，糖 carcinoma［J］. Med Princ Pract，2020，29（1）：1-5
代谢异常患者进行甲状腺结节筛查及2型糖尿病伴 ［4］ DURANTE C，COSTANTE G，LUCISANO G，et al. The
甲状腺结节患者进行降血糖治疗，对甲状腺结节的 natural history of benign thyroid nodules［J］. JAMA，
诊断和治疗均十分必要。 2015，313（9）：926-935