Page 28 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第5期
               ·624 ·                            南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年5月


              同的生理功能。十二指肠和空肠中的绒毛长，大部                            供理论基础。
              分食物的消化吸收多发生于此。而回肠绒毛较短，                            ［参考文献］
              除了吸收胆汁盐和维生素 B12 外，较少参与其他营
                                                                ［1］ ALILUEV A，TRITSCHLER S，STERR M，et al. Diet⁃in⁃
              养物质吸收     ［10］ 。与空肠相比，回肠上皮的特征是存
                                                                     duced alteration of intestinal stem cell function underlies
              在 Peyer 斑块，含有大量淋巴细胞和其他免疫细胞
                                                                     obesity and prediabetes in mice［J］. Nat Metab，2021，3
                                                  ［6］
              的淋巴滤泡，因此在免疫学上非常活跃 。在本研                                （9）：1202-1216
              究中发现，HFD 组空回肠的隐窝深度均明显变浅。                          ［2］ MAH A T，VAN LANDEGHEM L，GAVIN H E，et al. Im⁃
              同时，HFD 组小鼠空肠干细胞培养 3 d 后分化能力                            pact of diet⁃induced obesity on intestinal stem cells：hy⁃
              下降，凋亡相关基因P53的表达显著下降，而回肠干                               perproliferation but impaired intrinsic function that re⁃
              细胞培养5 d后分化能力增加，凋亡相关基因Bbc3、                             quires insulin/IGF1［J］. Endocrinology，2014，155（9）：
              H2afx表达显著下降。证实HFD不仅导致小肠对营                              3302-3314
                                                                ［3］ BEYAZ S，MANA M D，ROPER J，et al. High⁃fat diet en⁃
              养物质吸收代偿性减少，对空回肠干细胞增殖能力
                                                                     hances stemness and tumorigenicity of intestinal progeni⁃
              也存在差异。
                                                                     tors［J］. Nature，2016，531（7592）：53-58
                  小肠是人体中固定细胞更新率最快的部位之                           ［4］ 王梦茜，金      燚，夏   凡，等. 肠上皮 11β⁃HSD1 特异性
              一，小肠上皮细胞不断脱落更新，并且由隐窝底部                                 敲除小鼠的小肠上皮屏障功能的研究［J］. 南京医科大
              的增殖层引导       ［11］ 。而小肠上皮细胞的更新是由小                       学学报（自然科学版），2021，41（5）：652-656
              肠上皮细胞凋亡，小肠干细胞的增殖和分化共同调                            ［5］ 张聪聪，吴俊芳，王玉兰. 不同性别 C57BL/6 小鼠肠道
              节的。小肠干细胞的数量和功能对于小肠健康起                                  胆汁酸组成的差异性研究［J］. 波谱学杂志，2018，35
              着至关重要的作用        ［12］ 。在3D培养系统中，小肠干细                   （3）：328-337
              胞发育成由多个细胞组成的类器官球形结构，反映                            ［6］ SOMMER F，BäCKHED F. Know your neighbor：microbi⁃
                                                                     ota and host epithelial cells interact locally to control in⁃
              了小肠干细胞的存活和增殖。并且，随着培养时间
                                                                     testinal function and physiology［J］. Bioessays，2016，38
              的增加，类器官生长并形成更复杂的结构，显示出腔
                                                                    （5）：455-464
              及类隐窝，包含干细胞和所有分化的肠上皮细胞 。
                                                         ［13］
                                                                ［7］ STOJANOVIC O，ALTIRRIBA J，RIGO D，et al. Dietary
              因此，类器官是评价小肠干细胞增殖和分化能力的                                 excess regulates absorption and surface of gut epithelium
              标准。本实验通过空回肠类器官的分别培养，对不同                                through intestinal PPARα［J］. Nat Commun，2021，12
              区域小肠干细胞增殖分化能力的差异进行了研究。                                （1）：7031
                  已有研究表明，HFD可影响小肠干细胞微环境，                        ［8］ WISNIEWSKI P J，NAGARKATTI M，NAGARKATTI P
                                                         ［14］
              导致小肠干细胞和部分祖细胞的功能发生改变 。                                 S. Regulation of intestinal stem cell stemness by the Aryl
              小肠干细胞位于小肠隐窝基底部，隐窝深度可反映                                 hydrocarbon receptor and its ligands［J］. Front Immunol，
              小肠干细胞活性和功能，同时小肠干细胞受隐窝及                                 2021，12：638725
                                                                ［9］ TSAI Y Y，SU C H，TARN W Y. p53 activation in genetic
              其周边细胞组成的生态位的多种信号调控                    ［15-16］ 。本
                                                                     disorders：different routes to the same destination［J］. Int
              研究发现，虽然HFD使小鼠空回肠的隐窝深度均明
                                                                     J Mol Sci，2021，22（17）：9307
              显变浅，但在体外类器官培养中空回肠干细胞增殖                            ［10］ BEAUMONT M，BLANC F，CHERBUY C，et al. Intesti⁃
              能力无明显变化，空肠干细胞分化能力下降，而回                                 nal organoids in farm animals［J］. Vet Res，2021，52（1）：
              肠干细胞分化能力增加。这种体内外研究结果的                                  33
              不一致，可能是小肠干细胞功能在体内时还受到周                            ［11］ PARKER A，MACLAREN O J，FLETCHER A G，et al.
              边细胞组成的生态位影响。而类器官由多种不同                                  Cell proliferation within small intestinal crypts is the prin⁃
              细胞组成，并模拟体内上皮的再生过程，更可以产                                 cipal driving force for cell migration on villi［J］. Faseb J，
              生黏液，具有吸收和分泌的功能               ［17］ 。因此，相比于              2017，31（2）：636-649
                                                                ［12］ MANA M D，KUO E Y，YILMAZ Ö H. Dietary regulation
              隐窝深度，类器官更能评估小肠干细胞的功能。饮
                                                                     of adult stem cells［J］. Curr Stem Cell Rep，2017，3（1）：
              食与肠道微生物的相互作用是通过肠道上皮实现
                                                                     1-8
              的。本研究阐明 HFD 对不同部位小肠功能的影响
                                                                ［13］ STELZNER M，HELMRATH M，DUNN J C，et al. A no⁃
              存在差异，为具体机制的研究提供警示，同时对后                                 menclature for intestinal in vitro cultures［J］. Am J Physi⁃
              期定点监测、靶向干预饮食诱导的小肠功能改变提                                                            （下转第665页）
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