Page 33 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第5期 郁 蓉，彭云鹏，朱小乐，等. 游离脂肪酸通过IRE1/XBP1通路调控高甘油三酯血症性急性
2022年5月 胰腺炎肾损伤的机制研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（05）：625-631 ·629 ·

为了进一步探索是否是CD36介导的游离脂肪 XBP1的表达水平。结果发现，使用了SSO的 HTGP
酸激活内质网应激加重 HTGP 肾损伤，在 HTGP 模 小鼠肾组织中 IRE1、XBP1 的表达水平较未使用
型上利用 CD36 特异性抑制剂 SSO 验证。根据组织 SSO 的 HTGP 小鼠显著降低（图5）。结合以上结果，
病理学改变、淀粉酶及炎症因子水平评估小鼠模型 发现CD36介导游离脂肪酸的摄取可能激活了内质网
的建立以及SSO对HTGP小鼠肾损伤的影响。如图 应激IRE1/XBP1通路，从而加重HTGP相关肾损伤。
4A⁃C 所示，虽然两组血清淀粉酶水平没有显著差
3 讨 论
异，但使用CD36抑制剂SSO后HTGP小鼠胰腺病理
损伤减轻，血清中炎症因子 IL⁃1β、IL⁃6 和 TNF⁃α水 SAP 是一种致命性的急腹症，常伴有多器官衰
平显著降低。此外，SSO 组的肾损伤严重程度也明 竭，且死亡率较高。当 SAP 合并肾功能衰竭时，患
显减轻（图 4D）。比较 HTGP 组和 SSO 组 IRE1 及 者死亡率上升到 75% ［24］ 。既往研究表明，HTGP 患

CON组 SAP组 HTGP组
（ % ） 30 ***

（ ×400 ） CD36阳性百分比 20

CD36 10

0
CON SAP HTGP
两组比较， Р < 0.001。
***
图3 CON组、SAP组和HTGP组肾组织中CD36的免疫荧光染色及阳性百分比
Figure 3 Immunofluorescence staining and positive percentage of CD36 in renal tissue of CON group，SAP group and
HTGP group

A HTGP组 SSO组
（ 分 ） 15 *
（ ×400 ） 胰腺病理评分 10

胰腺HE 5 0

HTGP SSO

B 2 000 C 250 250 600
（ U/L ） （ pg/ml） 200 * （ pg/ml） 200 ** （ pg/ml） *
血清淀粉酶 1 500 血清IL⁃1β 150 血清IL⁃6 150 血清TNF⁃α 400
1 000
100
100
200
500
50
50
0
HTGP SSO 0 HTGP SSO 0 HTGP SSO 0 HTGP SSO
D HTGP组 SSO组
（ 分 ） 5 **
（ ×400 ） 肾脏病理评分 4 3 2
肾脏HE 1 0

HTGP SSO

A：HTGP 组和 SSO 组小鼠胰腺组织 HE 染色及病理评分；B：血清淀粉酶水平；C：血清炎症因子 IL⁃1β、IL⁃6 和 TNF⁃α水平；D：HTGP 组和
SSO组小鼠肾组织HE染色及病理评分。两组比较，Р < 0.05，Р < 0.01。
*
**
图4 CD36抑制剂SSO对HTGP小鼠胰腺、肾损伤、血清淀粉酶水平及炎症因子的影响
Figure 4 Effects of CD36 inhibitor SSO on pancreatic and renal injuly，serum amylase and inflammatory fators in HTGP
mice