Page 34 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第5期
·630 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年5月

HTGP组 SSO组
（ % ） 80 ***
（ ×400 ） IRE1阳性百分比 60
40
IRE1 20
0
HTGP SSO
（ % ） 40 **
（ ×400 ） XBP1阳性百分比 30
20
XBP1 10
0
HTGP SSO
两组比较，Р < 0.01， Р < 0.001。
***
**
图5 HTGP组和SSO组肾组织中IRE1和XBP1的免疫荧光染色及阳性百分比
Figure 5 Immunofluorescence staining and positive percentage of IRE1 and XBP1 in renal tissue of HTGP group and SSO
group

者早期更容易出现胰腺外器官损伤，其中肾损伤的 估 3 组小鼠肾组织中 IRE1 和 XBP1 的表达水平，结
发生率约为40%，仅次于肺损伤 ［25］ 。然而，对于HT⁃ 果显示高脂喂养的HTGP 小鼠肾脏中IRE1和XBP1
GP 相关的肾损伤却很少被阐述。因此本研究是建 的表达水平明显高于非高脂喂养的 SAP 组。CD36
立在 HTGP 的模型上对肾损伤的机制进行探索，为 是一种 B 类清道夫受体，是介导肾小管细胞中游离
这一并发症的治疗提供潜在靶点和预防策略。 脂肪酸摄取的主要受体，两者结合后可导致脂质积
在当前研究中，首先在高脂饲料喂养后联合应 累和细胞损伤 ［29］ 。免疫荧光染色检测3组小鼠肾小
用雨蛙素和脂多糖建立HTGP小鼠模型并诱导肾损 管细胞中与游离脂肪酸结合的CD36受体的表达水
伤。本研究发现 SAP 组和 HTGP 组的血清甘油三 平，提示HTGP小鼠肾组织中CD36的表达比SAP组
酯、淀粉酶水平显著增加，胰腺损伤加重，表明成功 明显增加。由此猜测，CD36介导游离脂肪酸转运到
诱导了 HTGP 模型。与 SAP 组相比，HTGP 组血清 细胞可能激活内质网应激加重HTGP肾损伤。进一
TNF⁃α、IL⁃1β和IL⁃6水平显著增加表明高甘油三酯 步在HTGP小鼠模型上用CD36抑制剂SSO验证，结
血症加重了 SAP 的全身炎症反应。此外，HTGP 组 果发现抑制CD36后HTGP肾组织中内质网应激蛋白
的肾组织病理学改变也提示HTGP小鼠肾损伤更严 IRE1、XBP1表达水平明显降低，且肾损伤程度减轻。
重。游离脂肪酸的积聚被认为是引发HTGP发病机 综上所述，本研究表明在实验性HGTP模型中，
制的关键因素之一，高浓度的游离脂肪酸具有很强 高甘油三酯血症加重了SAP相关肾损伤，其可能的发
的细胞毒性和脂毒性 ［13］ 。此外，脂肪酸可在肾小管 病机制是高甘油三酯血症促进了由CD36介导的游离
上皮细胞中诱导内质网应激，长期或严重的内质网 脂肪酸的摄取，高浓度的游离脂肪酸激活IRE1/XBP1
应激可诱导肾小管上皮细胞凋亡 ［26］ 。既往研究报 通路，进而增强内质网应激加重HGTP相关肾损伤。
道，内质网应激参与急性肾损伤的发生发展，在肾 因此，本研究也许可以为高甘油三酯血症性急性胰腺
功能紊乱中起重要作用 ［27］ 。内质网应激传感器 炎伴肾损伤患者缓解病情提供了一个很好的治疗策
PERK、IRE1α或 ATF6 介导的 3 种内质网应激相关 略，但仍存在一些限制，没有验证另外两条内质网应
途径已被证实参与了细胞凋亡的诱导 ［10］ 。XBP1 是 激通路，以及没有探索游离脂肪酸参与HTGP肾损伤
的其他机制，这有待于今后进一步研究。
ATF6 通路和 IRE1 通路共同作用位点。在 IRE1/
XBP1 通路中，IRE1α介导 XBP1 mRNA 表达产生有 ［参考文献］
效的转录激活剂 XBP1，激活编码内质网伴侣的基 ［1］ GLIEM N，AMMER⁃HERRMENAU C，ELLENRIEDER
因，降低内质网应激 ［28］ 。分析每组小鼠血清中游离 V，et al. Management of severe acute pancreatitis：an up⁃
脂肪酸水平，结果显示 HTGP 小鼠血清游离脂肪酸 date［J］. Digestion，2021，102（4）：503-507
水平相比 SAP 小鼠显著升高。免疫荧光染色法评 ［2］ BOXHOORN L，VOERMANS R P，BOUWENSE S A，et