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南京医科大学学报（自然科学版） 第42卷第6期
·768 · Journal of Nanjing Medical University（Natural Sciences） 2022年6月

·基础研究·

Liguzinediol 调控心肌细胞线粒体动力学和自噬改善心肌梗死

后大鼠心功能的机制

刘子勤 ，李文文 ，吴敬珍 ，童 静 ，张晨妍 ，祝伟杰 ，刘博文 ，王 浩 ，李 育 ，齐 栩 4*
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南京中医药大学医学院·整合医学学院，药学院，江苏 南京 210023；西安国际医学中心医院心脏内科，陕西 西安
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710100；南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科，江苏 南京 210029
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［摘 要］ 目的：观察川芎嗪衍生物2，5⁃二羟甲基⁃3，6⁃二甲基吡嗪（liguzinediol，Lig）对左冠状动脉前降支结扎致心肌梗死大
鼠的心功能改善作用及其潜在机制。方法：结扎大鼠心脏左冠状动脉前降支复制大鼠心肌梗死模型，给予不同剂量Lig（5、10、
20 mg/kg）及阳性药地高辛（0.033 2 mg/kg）治疗12周。超声心动图检测心功能；试剂盒检测心肌损伤标志物脑钠肽（brain natri⁃
uretic peptides，BNP）、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）和三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）含量；HE 染色观察
心肌形态；电镜检测线粒体形态；Western blot检测线粒体动力学相关蛋白的表达水平；免疫组织化学染色检测线粒体自噬相
关蛋白的表达水平。复制氧糖剥夺（oxygen glucose deprivation，OGD）H9C2细胞模型。使用Lig 干预细胞，并将自噬激动剂和
抑制剂与Lig结合使用。Western blot检测线粒体自噬相关蛋白的表达；转染LC3B腺病毒检测自噬水平；荧光标记检测线粒体
膜电位、活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平和细胞凋亡。结果：Lig各个剂量均能显著升高心肌梗死模型大鼠射血分数
（ejection fraction，EF）、左室短轴缩短率（fractional shortening，FS），减小左室收缩末期内径（left ventricular dimension in systole，
LVIDs）。Lig可显著降低心肌梗死模型大鼠血清BNP、LDH，并增加大鼠心脏中ATP水平。Lig改善心肌梗死大鼠心肌细胞及
线粒体形态，调节心肌梗死大鼠心脏中线粒体动力学相关蛋白表达并促进自噬。在体外，Lig减少OGD模型H9C2细胞的ROS
含量，促进线粒体自噬和融合，保护线粒体膜电位，减少H9C2细胞凋亡。自噬激动剂与Lig的合用部分增加了Lig对OGD模型
H9C2细胞的保护作用，自噬抑制剂则可改变Lig对OGD模型H9C2细胞线粒体的调节作用及对凋亡的抑制作用。结论：Lig可
促进线粒体自噬和融合，维持线粒体形态和功能完整，减少心肌细胞凋亡，改善心肌梗死大鼠的心功能。
［关键词］ 川芎嗪衍生物；心肌梗死；心功能；线粒体；线粒体动力学；自噬
［中图分类号］ R542.22 ［文献标志码］ A ［文章编号］ 1007⁃4368（2022）06⁃768⁃12
doi：10.7655/NYDXBNS20220602

Mechanism of liguzinediol regulating mitochondrial dynamics and mitophagy to improve
cardiac function in rats after myocardial infarction

LIU Ziqin ，LI Wenwen ，WU Jingzhen ，TONG Jing ，ZHANG Chenyan ，ZHU Weijie ，LIU Bowen ，WANG Hao ，
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LI Yu ，QI Xu
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1 School of Medicine · Integrative Medicine，School of Pharmacy，Nanjing University of Chinese Medicine，Nanjing
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210023；Department of Cardiology，Xi’an International Medical Center Hospital，Xi’an 710100；Department of
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Respiratory Injury and Severe Illness，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China
［Abstract］ Objective： This study aims to explore the effect and mechanism of liguzinediol（Lig）on cardiac function in myocardial
infarction rats. Methods：The model of heart failure after myocardial infarction was established by ligating the left anterior descending
coronary artery of rats. Different doses of Lig（5，10，20 mg/kg）and digoxin（0.033 2 mg/kg）were used for the treatment of the rats for
12 weeks. Cardiac function was detected by echocardiography. Serum myocardial injury markers of brain natriuretic peptides（BNP），
lactate dehydrogenase（LDH）and myocardial tissue adenosine triphosphate（ATP）were detected by the detection kit；HE staining was
used for observing myocardial morphology；electron microscopy was used to detect mitochondrial morphology；the expressions of
［基金项目］ 江苏省研究生培养创新工程项目（KYCX20_1554）；国家自然科学基金（81500310）
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通信作者（Corresponding author），E⁃mail： liyu@njucm.edu.cn；qixuly@163.com