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第42卷第6期            钱徐萍,张学会,孙鲁宁,等. 兰索拉唑诱导心肌细胞氧化应激损伤的机制研究[J].
                  2022年6月                     南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(06):802-808                       ·807 ·


                               A                                      B    1.5
                                               Con组  LPZ组  NAC组 NAC+LPZ组          *     *

                                 Cleaved⁃Caspase⁃12           42 kDa       1.0
                                 Cleaved⁃Caspase⁃3            19 kDa     Cleaved⁃Caspase⁃12/  GAPDH  0.5
                                          Cyt C               12 kDa
                                           Bax                21 kDa        0
                                                                                     NAC+LPZ组
                                          Bcl⁃2               26 kDa         Con组  LPZ组 NAC组
                                        GAPDH                 36 kDa
                      C                             D                           E
                            2.0   **     *              1.5    *     *              2.0   *     *
                          Cleaved⁃Caspase⁃3/  GAPDH  1.0  Cyt C/GAPDH  1.0         Bax/Bcl⁃2/GAPDH  1.0
                                                                                    1.5
                            1.5
                                                        0.5
                            0.5
                                                                                    0.5
                              0                          0                           0
                                                                                              NAC+LPZ组
                                       NAC+LPZ组
                              Con组  LPZ组 NAC组             Con组  LPZ组 NAC组             Con组  LPZ组 NAC组
                                                                   NAC+LPZ组
                   A:Western blot检测各组凋亡相关蛋白表达;B:各组Cleaved⁃Caspase⁃12蛋白表达量的比较;C:各组Cleaved⁃Caspase⁃3蛋白表达量的比较;
                D:各组Cyt C蛋白表达量的比较;E:各组Bax/Bcl⁃2蛋白表达量的比较。两组比较,P < 0.05,P < 0.01,n=3。
                                                                        *
                                                                              **
                                        图6  NAC对LPZ诱导的H9C2细胞凋亡相关蛋白表达的影响
                         Figure 6 The effects of NAC on expression of LPZ⁃induced apoptosis related proteins in H9C2 cells

                    NAC是一种含有巯基的抗氧化剂,可促进还原                        [2] 黄冠东,仲伟喜,封启明. 质子泵抑制剂对心血管疾病
                谷胱甘肽的合成,加快细胞内自由基的清除                    [20] 。为         发生风险的研究进展[J]. 海南医学,2018,29(6):821-
                了进一步验证LPZ诱导的心肌细胞凋亡与氧化应激                                823
                的相关性,本研究将 ROS 抑制剂 NAC 单独或联合                      [3] CHENG Z P,LIU Y J,MA M Y,et al. Lansoprazole⁃in⁃
                                                                       duced osteoporosis via the IP3R⁃and SOCE⁃mediated cal⁃
                LPZ 共同作用于细胞 48 h。结果显示,1 mmol/L
                                                                       cium signaling pathways[J]. Mol Med,2022,28(1):21
                NAC单独作用于H9C2细胞48 h对ROS荧光和内质                      [4] 蒋    雷. 长期大剂量使用质子泵抑制剂的严重不良反
                网应激相关蛋白的表达没有影响,也不会增加凋亡                                 应和药学监护研究[J]. 临床医药文献电子杂志,2019,
                相关蛋白的表达,但是能显著减弱由 LPZ 诱导的                               6(96):166
                ROS 荧光增加,并很大程度上抑制由 LPZ 诱导的                       [5] 杨少松,林      铃,吴依云,等. 质子泵抑制剂致严重不良
                GRP78、CHOP、Cleaved⁃Caspase⁃12、Cleaved⁃Caspase          反应151例报告分析[J]. 福建医药杂志,2019,41(1):
                ⁃3、Cyt C 及 Bax/Bcl⁃2 表达增加,这些结果进一步验                     133-135
                证了LPZ诱导的心肌细胞损伤与氧化应激有较大相                          [6] LOBO FILHO H G,FERREIRA N L,SOUSA R B D,et
                                                                       al. Modelo experimental de infarto do miocárdio induzido
                关性。降低心肌细胞ROS水平,阻断调亡信号通路
                                                                       por isoproterenol em ratos[J]. Rev Bras Cirurgia Cardio⁃
                可有效抑制 LPZ 诱导的细胞调亡,对 LPZ 长期使用
                                                                       vasc,2011,26(3):469-476
                导致的心脏不良反应的治疗和预防具有指导意义。
                                                                 [7] WU Y,XIA Z Y,DOU J,et al. Protective effect of ginseno⁃
                    综上所述,临床相关浓度的 LPZ 可能通过氧化                            side Rb1 against myocardial ischemia/reperfusion injury
                应激诱导心肌细胞损伤。本研究表明ROS可作为预                                in streptozotocin⁃induced diabetic rats[J]. Mol Biol Rep,
                防LPZ相关心脏不良反应的潜在靶点,可以进行深入                               2011,38(7):4327-4335
                研究。NAC通过抗氧化作用减少心肌细胞调亡,从而                         [8] 谭其平,陈景福,梁鉴文,等. 血管紧张素⁃(1⁃7)通过抑
                保护心脏,这对LPZ临床合理使用有重要作用。                                 制活性氧激活的环氧合酶⁃2通路保护心肌细胞对抗高
                                                                       糖引起的损伤[J]. 解剖学研究,2015,37(3):161-166
               [参考文献]
                                                                 [9] WANG Y H,CHEN J T,LI S W,et al. Exogenous sperm⁃
               [1] KADKHODAEI S,SIAVOSHI F,FOROUMADI A,et al.          ine attenuates rat diabetic cardiomyopathy via suppress⁃
                    Proton pump inhibitor⁃treated h. pylori adjust cell enve⁃  ing ROS⁃p53 mediated downregulation of calcium⁃sensi⁃
                    lope fatty acid and cholesterol content to survive[J]. Arch  tive receptor[J]. Redox Biol,2020,32(prepublish):
                    Iran Med,2020,23(1):7-14                           101514
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