Page 21 - 南京医科大学学报自然科学版

第42卷第8期 朱海燕，赵晓晶，宋晶晶，等. 紫草素通过抑制氧化应激和神经炎症在脑外伤后发挥神经保护作用［J］.
2022年8月 南京医科大学学报（自然科学版），2022，42（08）：1055-1064 ·1063 ·

进程 ［23］ 。有研究报道紫草素具有抑制 NF⁃κB 的作 brain injury［J］. Br J Neurosurg，2012，26（3）：316-320
用 ［24］ ，而 NF⁃κB/NLRP3 通路是炎症反应的主要途 ［4］ DIXON K J. Pathophysiology of traumatic brain injury［J］.
Phys Med Rehabil Clin N Am，2017，28（2）：215-225
径。因此，本文猜测紫草素是否可以抑制TBI后NF⁃
［5］ MUSGROVE R E，HELWIG M，BAE E J，et al. Oxidative
κB/NLRP3 通路激活。NLRP3 炎性小体作为 NF⁃κB
stress in vagal neurons promotes parkinsonian pathology
的下游介质，以 Caspase1 依赖性方式激活促炎细胞
and intercellular α ⁃ synuclein transfer［J］.J Clin Invest，
因子，包括IL⁃1β，诱导炎性细胞死亡 ［25］ ，并在TBI后
2019，129（9）：3738-3753
发挥重要作用。NLRP3 炎性小体是由多个蛋白组
［6］ KYYRIÄINEN J，KAJEVU N，BAÑUELOS I，et al. Tar⁃
合而成的复合物，参与先天免疫反应的识别受体家
geting oxidative stress with antioxidant duotherapy after
族的组成 ［26］ ，是炎症反应中的重要组成部分。研究 experimental traumatic brain injury［J］. Int J Mol Sci，
发现，紫草素处理后可以抑制 TBI 后的 NLRP3 通路 2021，22（19）：10555
的激活。提示紫草素可以抑制 NF⁃κB/NLRP3 通路 ［7］ PU H，MA C，ZHAO Y，et al. Intranasal delivery of inter⁃
激活，缓解炎症，对TBI发挥神经保护作用。 leukin⁃4 attenuates chronic cognitive deficits via benefi⁃
众所周知，细胞凋亡作为脑损伤后迟发性细胞 cial microglial responses in experimental traumatic brain
死亡的主要方式 ［27］ ，继发性脑损伤表现出特征性的 injury［J］. J Cereb Blood Flow Metab，2021，41（11）：
2870-2886
神经元凋亡 ［28］ 。而细胞凋亡依赖于 Caspase3，通过
［8］ 孙荣国，贾晓蓉. 论中医药学的理论、实证与应用［J］.
外源性死亡受体或内源性线粒体途径的激活。Bax
华西医学，2021，36（10）：1469-1473
和 Bcl2 等促凋亡和抗凋亡因子也参与细胞凋亡。
［9］ 刘 燕，买尔旦·马合木提，尼加提·热合木. 新疆紫草
研究证实，NLRP3炎性小体的激活，可促进IL⁃1β和 提取物对小鼠免疫性肝损伤的保护作用［J］. 新疆医科
IL⁃18 的分泌 ［29］ 。这些细胞因子通过激活 Bax 诱导 大学学报，2006，39（6）：471-473
细胞凋亡。因此，NF⁃κB的激活及其对NLRP3炎性 ［10］ 马生军，耿 阳，马 露，等. 药用紫草研究进展［J］. 中
小体的激活，炎性细胞因子的大量释放，可以通过 国现代中药，2021，23（1）：177-184
激活Bax，导致TBI小鼠的神经元的凋亡。本研究发 ［11］ YANG C，LIU P，WANG S，et al. Shikonin exerts anti⁃in⁃
现，在 TBI 模型中 Bax 表达明显上调，Bcl2 表达下 flammatory effects in LPS⁃induced mastitis by inhibiting
调，紫草素处理可以抑制Bax的上调，促进Bcl2的表 NF⁃κB signaling pathway［J］. Biochem Biophys Res Com⁃
达。并且，紫草素也可以抑制 TBI 后 Caspase3 剪切 mun，2018，505（1）：1-6
［12］ 白文伟，杨 华，刘小永，等. 紫草素对心肌缺血再灌注
体水平的升高。提示紫草素可以抑制TBI后的神经
损伤的保护作用研究［J］. 中国免疫学杂志，2019，35
元凋亡，发挥神经保护作用。
（16）：1944-1950
综上所述，紫草素可以通过抗氧化应激和抑
［13］ WANG L，LI Z，ZHANG X，et al. Protective effect of shi⁃
制 NF⁃κB/NLRP3 信号通路激活，以及减少神经元 konin in experimental ischemic stroke：attenuated TLR4，
的凋亡，在 TBI 后发挥神经保护作用。为临床上创 p⁃p38MAPK，NF⁃κB，TNF⁃α and MMP⁃9 expression，up⁃
伤性脑损伤的治疗提供了新的潜在治疗靶点。但 regulated claudin⁃5 expression，ameliorated BBB permea⁃
本研究仍然存在一些不足，如紫草素改善创伤性 bility［J］.Neurochem Res，2014，39（1）：97-106
颅脑损伤的确切分子机制和特异性靶点还有待进 ［14］ REN Y Z，ZHANG B Z，ZHAO X J，et al. Resolvin D1
一步研究。 ameliorates cognitive impairment following traumatic
brain injury via protecting astrocytic mitochondria［J］.J
［参考文献］
Neurochem，2020，154（5）：530-546
［1］ MAAS A I R，MENOD K N，ADELSON P D，et al. Trau⁃ ［15］ GUO P，JIN Z，WANG J，et al. Irisin rescues blood⁃brain
matic brain injury：integrated approaches to improve pre⁃ barrier permeability following traumatic brain injury and
vention，clinical care，and research［J］. Lancet Neurol， contributes to the neuroprotection of exercise in traumatic
2017，16（12）：987-1048 brain injury［J］. Oxid Med Cell Longev，2021，2021：
［2］ PEARN M L，NIESMAN I R，EGAWA J，et al. Pathophys⁃ 1118981
iology associated with traumatic brain injury：current ［16］ LUO Z，XU X，SHO T，et al. ROS⁃induced autophagy reg⁃
treatments and potential novel therapeutics［J］. Cell Mol ulates porcine trophectoderm cell apoptosis，proliferation，
Neurobiol，2017，37（4）：571-585 and differentiation［J］. Am J Physiol Cell Physiol，2019，
［3］ KUMARIA A，TOLIAS C M. Is there a role for vagus 316（2）：C198-c209
nerve stimulation therapy as a treatment of traumatic ［17］ ARRA M，SWARNKAR G，KE K，et al. LDHA⁃mediated