Page 20 - 南京医科大学学报自然科学版
P. 20
第42卷第9期
·1214 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2022年9月
NAG⁃1/GDF⁃15 转基因小鼠血清炎症因子(IL⁃6、 GDF⁃15具有丰富的生物多效性,参与多种疾病
MCP⁃1、TNF等)表达量较野生型降低。本研究通过 过程。在心肌梗死期间,GDF⁃15可抑制心肌细胞凋
检验中枢给予GDF⁃15对福尔马林诱导疼痛模型小 亡并保护心肌;在肿瘤发生过程中,GDF⁃15 水平升
鼠脊髓 IL⁃6、IL⁃1β、TNF⁃α、PDYN 以及 PENK 的 高,发挥抗炎和抗凋亡作用;GDF⁃15 也参与代谢过
mRNA 表达的影响,结果也发现,GDF⁃15 可以降低 程,并显示出优化代谢的效应。这些保护效应使得
福尔马林诱导疼痛模型小鼠脊髓中促炎因子 IL⁃6 GDF⁃15备受医学界重视。GDF⁃15已被公认为一种
和 TNF⁃α mRNA 的表达,提示抑制促炎因子 IL⁃6 和 与心力衰竭、糖尿病、肾病和癌症等多种疾病状态相
TNF⁃α介导的炎症反应有可能是 GDF⁃15 发挥镇痛 关或预测不良临床结果的生物标志物 。而本研究
[32]
作用的机制之一。另外,考虑到 GDF⁃15 的特异性 结果则丰富了 GDF⁃15 的生物学功能,为充分了解
结合受体GFRAL主要表达于脊髓背角神经元上,而 GDF⁃15的作用增加了证据。总之,本研究发现GDF⁃
脊髓中 IL⁃6 和 TNF⁃α主要由胶质细胞分泌,因而鞘 15可能是一个有效的镇痛分子,为疼痛的治疗提供
内给予 GDF⁃15 引起 IL⁃6 和 TNF⁃α减少可能是由于 了另一个可能途径。
神经元与胶质细胞之间存在着相互作用。近年来, [参考文献]
越来越多的研究表明在胶质细胞和神经元之间存
[1] 宋学军,樊碧发,万 有,等. 国际疼痛学会新版疼痛定
在双向信息交互,一方面胶质细胞对神经元释放的
义修订简析[J]. 中国疼痛医学杂志,2020,26(9):641-
神经递质做出反应,另一方面又通过释放影响神经 644
元和突触活动的细胞因子发挥其作用 [27] 。有报道 [2] 黄金路,王 婧,郭 澄. 医疗机构疼痛药物专项处方
称,在骨癌痛模型中,通过鞘内注射能够阻断神经 点评与干预体系的构建及探讨[J]. 中国临床药学杂
元活化的 c⁃Fos 反义寡核苷酸探针(c⁃Fos ASO)后, 志,2020,29(5):370-373,376
星形胶质细胞的活化也会受到抑制 [28] 。另有研究 [3] TREEDE R D,RIEF W,BARKE A,et al. A classification
of chronic pain for ICD ⁃ 11[J]. Pain,2015,156(6):
表明,慢性疼痛中,脊髓背角神经元上的大量膜结
1003-1007
合型趋化因子CX3CL1转变为为游离型CX3CL1,与
[4] 罗尔丹,王 遥,卞 鹰. 我国老年人慢性疼痛特点及
小胶质细胞独有的 CX3CR1 受体结合,促进小胶质
近年变化趋势——基于中国健康与养老追踪调查数据
细胞活化,释放促炎细胞因子如TNF⁃α、IL⁃1β、IL⁃6
[J]. 实用老年医学,2021,35(7):684⁃687
等以介导疼痛信息的传递,形成神经元与小胶质细胞 [5] BAEK S J,ELING T. Growth differentiation factor 15
[29]
之间的相互作用 。因而可以推测鞘内注射 GDF⁃ (GDF15):a survival protein with therapeutic potential in
15 可能作用于脊髓背角神经元上的受体 GFRAL 继 metabolic diseases[J]. Pharmacol Ther,2019,198:46-58
而通过神经元⁃胶质细胞信号通路影响胶质细胞的 [6] BOOTCOV M R,BAUSKIN A R,VALENZUELA S M,et
功能,但这一推测尚需要进一步实验进行论证。 al. MIC⁃1,a novel macrophage inhibitory cytokine,is a di⁃
vergent member of the TGF⁃beta superfamily[J]. PNAS,
本研究还发现,通过系统性给药方式给予GDF⁃15
1997,94(21):11514-11519
对福尔马林诱导Ⅱ相炎性疼痛有显著镇痛作用,且
[7] XIONG Y,WALKER K,MIN X,et al. Long⁃acting MIC⁃1/
镇痛作用呈剂量依赖性。根据 Hsu 等 [22] 的报道,
GDF15 molecules to treat obesity:evidence from mice to
GDF⁃15 的特异性受体 GFRAL 不在外周组织中表
monkeys[J]. Sci Transl Med,2017,9(412):eaan8732
达。但有学者认为在代谢疾病、组织损伤、炎症和 [8] EMMERSON P J,WANG F,DU Y,et al. The metabolic
癌症等病理条件下,GDF⁃15表达升高所产生的作用 effects of GDF15 are mediated by the orphan receptor
是否都依赖于GFRAL仍有待确定,鉴于GDF⁃15对未 GFRAL[J]. Nat Med,2017,23(10):1215-1219
检测到GFRAL的细胞和组织也能产生多种作用 [30] , [9] MAY B M,PIMENTEL M,ZIMERMAN L I,et al. GDF⁃
合理推测GDF⁃15可能存在不依赖GFRAL的作用或 15 as a biomarker in cardiovascular disease[J]. Arq Bras
可能存在 GFRAL 以外的尚未被识别的受体。也有 Cardiol,2021,116(3):494-500
[10] AL ⁃ MUDARES F,REDDICK S,REN J,et al. Role of
报道支持了此推测,Lin 等 [31] 研究发现外周给予
growth differentiation factor 15 in lung disease and senes⁃
GDF⁃15 可以通过抑制大鼠初级感觉神经元中的河
cence:potential role across the lifespan[J]. Front Med
豚毒素抗性 Nav1.8 钠通道活性产生镇痛作用。因
(Lausanne),2020,7:594137
此,系统性给予GDF⁃15如何发挥镇痛作用,还有待 [11] WANG C. Obesity,inflammation,and lung injury(OILI):
进一步研究。 the good[J]. Mediators Inflamm,2014,2014:978463