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第42卷第9期          王   莹,陈 晨,陈 刚. BMP⁃2缓释型PLGA微囊作为引导骨再生支架的初步研究[J].
                  2022年9月                    南京医科大学学报(自然科学版),2022,42(09):1216-1222                      ·1221 ·


                 A                                                                    B
                            空白组                 薄型微囊组                 厚型微囊组
                                                                                          250       ***
                                                                                                 ****  *
                                                                                          200
                                                                                         细胞计数  150

                                                                                          100

                                                                                           50
                                                                                           0
                                                                                               薄型微囊组
                                                                                             空白组    厚型微囊组
                    ×50




                        A:Transwell小室观察细胞迁移;B:各组细胞迁移数的定量分析,两组比较,P < 0.05, P < 0.001, P < 0.0001(n=3)。
                                                                           *
                                                                                          ****
                                                                                  ***
                                          图6 包封BMP⁃2的PLGA微囊对成骨细胞的趋化作用
                         Figure 6 The chemotactic effects of PLGA microspheres encapsulated with BMP⁃2 on osteoblastcells
                堆叠后形成的骨填充支架具备同样级别尺寸的高                             和囊壁厚度产生影响          [16] 。本研究经过初步探索,在
                度连通的孔隙,使其整体呈现优良的细胞传导性。                            维持约 167.58 μm 粒径的基础上,稳定获得了两种
                双通道微量同轴注射法在稳定获得大直径微囊的                             不同囊壁厚度的微囊。Transwell 细胞迁移实验提
                基础上,成功在单个微囊内获得了单一规则的囊                             示载有BMP⁃2的PLGA微囊对成骨细胞具有诱导作
                腔,更为重要的是微囊囊壁的厚度可通过控制制备                            用,且因薄型 PLGA 微囊早期因子释放量大于厚型
                参数而改变。                                            微囊,趋化作用更明显。对该新方法各项制备参数
                    实验结果表明两种微囊均可在 60 d 左右基本                       的调控影响仍需进一步研究,也需要体内实验的进
                完成降解。不同囊壁厚度的微囊取同等质量用作                             一步验证,本研究结果为开发可控性骨组织工程技
                降解实验,且二者的PLGA原料相同,所以降解速度                          术材料提供了一种新思路。
                无明显差别。而囊壁越薄的微囊越早破损,越早释
                                                                 [参考文献]
                出包封的内容物,因此理论上可以认为控制了囊壁
                                                                 [1] HO⁃SHUI⁃LING A,BOLANDER J,RUSTOM L E,et al.
                的厚度等同于控制了微囊内因子的释出时间。囊
                                                                       Bone regeneration strategies:engineered scaffolds,bioac⁃
                壁越薄包封的细胞因子量越大,释放越早,也越能
                                                                       tive molecules and stem cells current stage and future per⁃
                更早诱导周围组织中细胞向骨缺损区趋化。然而
                                                                       spectives[J]. Biomaterials,2018,180:143-162
                囊壁过薄必然带来微囊强度下降、降解时间过短以                           [2] 杨祖坤,贾       璐,韩利萍,等. 3D打印PLGA支架修复大
                及因子突释等缺陷         [12] 。应用组织工程技术引导骨                     鼠上颚骨缺损的实验研究[J]. 南京医科大学学报(自
                再生时骨填充物的空间维持能力是决定最终效果                                  然科学版),2020,40(8):1125-1129
                的一个重要因素,而空间维持能力又取决于材料的                           [3] PERIC KACAREVIC Ž,RIDER P,ALKILDANI S,et al.
                强度和降解速度        [15] 。填充材料强度过低或降解过                      An introduction to bone tissue engineering[J]. Int J Artif
                快皆不利于骨修复空间的维持。所以本研究中所                                  Organs,2020,43(2):69-86
                制备的缓释型PLGA微囊还需要根据最终应用场景                          [4] LIAN M F,SUN B B,HAN Y,et al. A low⁃temperature⁃
                的需求精确调整制备参数。                                           printed hierarchical porous sponge⁃like scaffold that pro⁃
                                                                       motes cell ⁃ material interaction and modulates paracrine
                    本研究首创的微量注射泵双通道同轴注射法
                                                                       activity of MSCs for vascularized bone regeneration[J].
                制备的缓释型PLGA微囊相较于传统乳液挥发法微
                                                                       Biomaterials,2021,274:120841
                囊,制备方法简单,原材料的利用率大大提高,微囊
                                                                 [5] SIEMINSKI A L,GOOCH K J. Biomaterial⁃microvascula⁃
                粒径分布集中,且所获微囊在百微米直径的基础上
                                                                       ture interactions[J]. Biomaterials,2000,21(22):2232-
                具备单一规则的囊腔。新制备方法中的PLGA分子                                2241
                量、溶液浓度、双通道各自的注射速度及收集装置                           [6] LEE E J,JAIN M,ALIMPERTI S. Bone microvasculature:
                中液体的搅拌速度的变化,都会对最终微囊的直径                                 stimulus for tissue function and regeneration[J]. Tissue
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