Page 56 - 南京医科大学学报自然科学版
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第42卷第9期
               ·1250 ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2022年9月


                    35
                    30
                   伴随基因突变/扩增频数  20
                    25



                    15
                    10

                     5
                     0
                          TP53  KRAS  CCNE1  APC  ERBB2  PIK3CA  BRCA2  CARD11  FGFR4  LRP1B  MYC  RB1  CD274  CTNNB1  GRM3  KMT2A  MET  NTRK2  PIK3C2G  PIK3CG  PTPRT  SOX2  SPTA1  STAG2  STK11  ALK  ATM  ATR  CDK12  CDK6  EPHB1  FBXW7  FGFR1  FH  GNAS  IL7R  INHBA  JAK2  MAP3K13  MLH1  MTOR  NBN  NSD1  NTRK3  PGR  PIK3CB  PRDM1  RARA  SMAD4  TERT  TP63  TRIM58  TSC2


                                                             基因类别
                 TP53：肿瘤蛋白 p53；KRAS：鼠类肉瘤病毒癌基因；CCNE1：细胞周期蛋白 E1；APC：腺瘤性结肠息肉；ERBB2：表皮生长因子受体 2；
              PIK3CA：磷酸肌醇⁃3⁃激酶催化σ亚基；BRCA2：乳腺癌易感基因2；CARD11：半胱天冬酶募集结构域11；FGFR4：成纤维细胞生长因子受体4；
              LRP1B：低密度脂蛋白受体相关蛋白1B；MYC：髓细胞增生蛋白；RB1：视网膜母细胞瘤基因1；CD274：程序性死亡因子配体1；CTNNB1：β⁃连环
              蛋白1；GRM3：代谢型谷氨酸受体3亚型；KMT2A：赖氨酸甲基转移酶2A；MET：肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体；NTRK2：神经营养性酪氨酸
              激酶 2 型受体；PIK3C2G：磷酸肌醇⁃3⁃激酶催化亚基 2 型 G 肽；PIK3CG：磷酸肌醇⁃3⁃激酶催化亚基 G 肽；PTPRT：蛋白酪氨酸磷酸酶受体 T；
              SOX2：SRY盒转录因子2；SPTA1：红细胞膜骨架蛋白α⁃收缩蛋白；STAG2：骨髓基质抗原2；STK11：丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1；ALK：间变性淋巴
              瘤激酶；ATM：共济失调⁃毛细血管扩张突变基因；ATR：共济失调毛细血管扩张突变基因RAD3相关蛋白；CDK12：细胞周期蛋白依赖性激酶
              12；CDK6：细胞周期蛋白依赖性激酶6；EPHB1：酪氨酸蛋白激酶受体B1；FBXW7：F框/WD⁃40域蛋白7；FGFR1：成纤维细胞生长因子受体1；
              FH：延胡索酸水合酶；GNAS：G蛋白α亚基；IL7R：白细胞介素7受体；INHBA：抑制素β⁃A；JAK2：Janus激酶2；MAP3K13：丝裂原活化蛋白激酶
              激酶激酶 13；MLH1：错配修复蛋白 1；MTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；NBN：Nijmegen 断裂综合征；NSD1：核受体结合 SET 结构域蛋白 1；
              NTRK3：神经营养性受体酪氨酸激酶3；PGR：孕酮受体基因；PIK3CB：磷酸肌醇⁃3⁃激酶催化β亚基；PRDM1：正性调节区锌指蛋白1；RARA：视
              黄酸受体⁃α；SMAD4：SMAD家族成员4；TERT：端粒酶逆转录酶基因；TP63：肿瘤蛋白 p63；TRIM58：三重基序蛋白58；TSC2：结节性硬化基因2。
                                   图3 46例初诊肺癌患者肿瘤组织标本伴随基因突变/扩增频数分布图
              Figure 3  Frequency distribution of gene mutation/amplification in tumor tissue samples from 46 newly diagnosed lung can⁃
                      cer patients


              的治疗人群，精准地指导临床个体化治疗，为肿瘤                            月，伴随其他基因突变亚组患者，无进展生存期仅
              诊断、治疗方案选择、预后监控等提供重要信息 。                           为5.5个月 。
                                                                         ［8］
                                                         ［5］
              以 EGFR 为例，与标准化疗方案相比，EGFR 敏感突                           正常情况下TP53可以控制细胞循环周期、调节
              变型晚期非小细胞肺癌患者使用小分子靶向药物                             转录、DNA复制和诱导细胞程序性死亡及抗血管生
              EGFR⁃TKI 治疗，极大地提高了该患者群的临床疗                        成。TP53突变几乎在所有人类癌症中均有发生，是
              效（客观缓解率、无进展生存期、总生存时间）及生                           最常见的突变基因之一，在肺鳞状细胞癌患者中甚
              命质量 。但仍有 20％~30％的 EGFR 敏感基因突                      至高达 80%    ［9-10］ 。TP53突变可激活T细胞介导的免
                    ［6］
              变的患者出现原发性耐药或快速进展，可能是由于                            疫反应，可能成为免疫治疗疗效的潜在预测因子                      ［11］ 。
              EGFR 突变合并其他伴随基因突变，导致下游或旁                          本研究发现，伴随基因 TP53 突变与否与生存率无
              路信号通路激活 。BENEFIT 研究是一项单臂、多                        关，可能与本研究入组患者多为使用靶向药物治疗
                             ［7］
              中心、前瞻性、大型Ⅱ期临床试验（CTONG1405；                        患者，且免疫治疗患者相对较少有关，后续有待进
              NCT02282267），2014 年 12 月—2016 年 1 月，共纳入           一步增大样本量进行统计学分析。在肺癌患者组
              中国15个中心的426例Ⅳ期肺腺癌患者，其中391例                        织标本中行生存分析时，TP53 阳性患者中位 OS 未
              具有组织和血液样本，188 例患者血液 EGFR 突变阳                      达到，考虑可能与随访时间仍较短，且样本量不足
              性并接受吉非替尼治疗（250 mg/d），在 180 例具有基                   有关，后续有待进一步增大样本量行统计学分析。
              线 NGS 数据的 EGFR 突变患者中，仅存在 EGFR 敏                        本研究共入组初诊肺癌患者血液标本50例，除
              感突变患者，无进展生存期可达13.2个月，EGFR敏                        EGFR 突变之外，所检测标本还可检测到 79 种基因
              感突变合并 TP53 突变患者，无进展生存期为 9.3 个                     突变/扩增，共出现 123 次伴随基因突变/扩增；本研
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