Page 148 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第1期
·142 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年1月

患儿2，男，1个月16 d，因“呕吐1月余”入院，出
生后 1 周无明显诱因下出现反复呕吐，呕吐物为胃
内容物，伴体重减轻，多次查电解质提示低钠、高钾
收住我科。患儿为母亲第3胎第3产，足月剖宫产，
出生为超重儿（体重 4.25 kg），身长不详，无宫内窘
迫史，出生后无窒息。父母体健，否认近亲婚配，第
1 胎出生后因“先天性食道闭锁”夭折，有 1 个姐姐
6 岁余，体健，否认家族性遗传疾病史。体格检查：
体重3.9 kg，神清，精神反应一般，皮下脂肪菲薄，皮
肤黏膜色泽正常，前囟、眼窝凹陷，心肺腹未见异 图2 病例2患儿
常，双侧睾丸容积2 mL，阴茎长3 cm（处于同龄儿正
母和姐姐的外周血标本各 2 mL，EDTA 抗凝。DNA
常范围内），阴囊无色素沉着，四肢活动正常。辅助
提取、PCR 产物电泳、纯化、测序及序列分析由北京
检查（括号内为正常值）：电解质：血钠110.8 mmol/L
迈基诺医学检验所进行。基因测序结果显示：患儿1
（135~145mmol/L），血氯75.6mmol/L（96~108mmol/L），
MC2R 基 因 外 显 子 区 域 存 在 复 合 杂 合 突 变 ：
血钾 6.65 mmol/L（3.5~5.5 mmol/L）；肝功能、肾功能
c.433C > T（p.R145C）和 c.712C > T（p.H238Y）。
未见异常；血尿代谢筛查未见异常；甲状腺功能7项
MC2R 基因的第 145 号氨基酸由精氨酸变为半胱氨
未见异常；皮质醇252.5 nmol/L，ACTH 18.26 pg/mL；
酸和第 238 号氨基酸由组氨酸变为酪氨酸，经过
性激素：E2 <18.35 pmol/L（41.4~159 pmol/L），孕酮
Sanger测序确认（图3），该变异位点分别来自父亲和
1.86 nmol/L，睾 酮 11.94 nmol/L，PRL 1 270 mU/L
母亲，均为已报道的致病变异，患儿弟弟携带与母
（86~324 mU/L），FSH 3.19 mU/mL（1.5~12.4 mU/L），
亲相同的变异基因型。患儿2 CYP11B2基因外显子
LH 7.42 mU/L（1.7~8.6 mU/L）；基础 17α⁃羟孕酮、硫
区域发现存在复合杂合突变：c.240-1G>T（splicing）
酸脱氢表雄酮、雄烯二酮均正常范围；血浆肾素活
和 c.1342C > T（p.R448C）。 CYP11B2 基 因 的 第
性：1.3 ng/（mL·h），血管紧张素Ⅰ：0.828 μg/L，血管
1 342 号核苷酸由胞嘧啶变为胸腺嘧啶和第 448 号
紧张素Ⅱ：77.51 ng/L，醛固酮：95.86 ng/L；染色体
氨基酸由精氨酸变为半胱氨酸，经过 Sanger 测序确
46，XY。胸腹立位片：两肺纹理增多。上消化道
认（图4），该变异位点分别来自父亲和母亲，均未有
造影：胃扭转。心电图：窦性心动过速。心脏彩超
相关报道，患儿姐姐携带与母亲相同的变异基因
B 超：卵圆孔未闭，心功能未见异常。腹部（肝胆胰
型。
脾肾上腺）B 超：未见异常。双侧腹股沟睾丸 B 超：
治疗及随访：患儿 1 入院后存在肾上腺皮质
未见异常。肾上腺CT平扫：两侧肾上腺稍增粗。垂
功能减退，给予静脉琥珀酸氢化可的松替代治
体MRI平扫未见异常。头颅MRI平扫：两侧额顶颞
部脑外间隙增宽（左侧明显）；两侧脑室前角旁软化 270 380
A C A G T G C G G C G C A T G G T C A C G
灶可能；左侧侧脑室较右侧略宽（图2）。
在治疗过程中，经家属签署知情同意书后，分
别留取患儿1、患儿1父母和弟弟及患儿2、患儿2父

240 250
A A G A G G A C A T G A A G C A C A A A G

A：患儿父亲 c.433C > T 变异（箭头所示）；B：患儿母亲 c.712C >
T变异（箭头所示）。
图3 病例1家族性糖皮质激素缺乏患儿MC2R基因外显子
图1 病例1患儿 区域存在复合杂合突变