Page 149 - 南京医科大学学报自然科学版

第43卷第1期 袁雪雯，楚闪闪，朱子阳，等. 特殊类型肾上腺疾病2例报告［J］.
2023年1月 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（01）：141-144 ·143 ·

300 310 患儿 1 临床以皮肤黑为主要表现，无呕吐等失
C A A G T T G T A C C T G T G G G G T C C A
盐症状，也无性腺发育异常，完善相关检查发现患
儿肾上腺激素合成通路中只存在糖皮质激素合成
异常，完善基因信息后确诊为FGD。该疾病是一种
罕见的常染色体隐性遗传病，由 Shepard 等 ［2］ 在
1959 年首次报道，国外报道较多，国内鲜有报道。
120 130
A G G C A C T G G C A C A T G C C A A A G 肾上腺皮质对 ACTH 不敏感，导致孤立性糖皮质激
素合成不足，血清皮质醇低而ACTH明显增高，临床
表现为低血糖、反复感染、皮肤色素沉着、身材高大
等特点，无失盐表现。本文中患儿自出生后起病，
有明显的皮肤色素沉着，但是无低血糖发作及反复
A：患儿父亲 c.240⁃1G > T 变异（箭头所示）；B：患儿母亲
感染病史，与既往报道不一致。患儿出现身材高
c.1342C > T变异（箭头所示）。
图 4 病例 2 醛固酮合成酶缺乏症患儿 CYP11B2 基因外显 大，一方面可能与过高的 ACTH 刺激黑色素受体在
子区域存在复合杂合突变 骨和软骨中表达，从而刺激骨和软骨生长，另一方
面与糖皮质激素缺乏，降低了胰岛素样生长因子结
疗，好转后逐渐改成口服激素治疗，在减量过程 合蛋白5（insulin⁃like growth factor⁃binding protein⁃5，
中出现 ACTH 及皮质醇波动，但电解质水平正常， IGFBP⁃5）对骨生长的抑制作用有关 ［3-4］ 。在 1993 年
予加用 9α⁃氟氢可的松 0.05 mg 每天 2 次口服，复 首次报道 FGD 相关基因突变 ，目前已报道的相
［5］
查各项指标正常，皮肤色素沉着明显好转，予以带 关基因有黑皮质素2受体（MC2R）、黑皮质素2受体
药出院，出院时口服醋酸氢化可的松 10 mg 每 8 h 辅助蛋白（MRAP）、烟酰胺核苷酸转氢酶（NNT）、微
1 次［约31 mg/（m ·d）］，9α⁃氟氢可的松0.05 mg每天 小染色体修复缺陷4同源基因（MCM4）、硫氧还蛋白
2
2次。出院后随访，基因结果提示只存在糖皮质激素 还原酶 2（TXNRD2）、类固醇激素急性调节蛋白
合成障碍，故逐渐停用盐皮质激素，目前醋酸氢化可 （STAR）、细胞色素P450（家族11，亚家族A，多肽1）
的松用量为 2.5 mg 每 8 h 1 次［约 7.5 mg/（m ·d）］， （CYP11A1）及特殊类型三 A 综合征（AAAS）相关基
2
患儿肾上腺激素水平控制尚可。患儿2有明显高钾 因 。本文报道的是MC2R突变所致FGD的发生，该
［6］
低钠电解质紊乱，考虑肾上腺危象，予静脉补液及 基因又称 ACTH 受体基因，定位于 18p11.2（OMIM
琥珀酸氢化可的松治疗，期间复查电解质有好转， 607397），是一种G蛋白耦联的跨膜受体 ，与ACTH
［7］
但激素减量过程中再次出现高钾低钠，且患儿 结合直接发挥生物学效应。目前已报道 40 余种致
ACTH 及皮质醇水平一直在正常范围，无性激素水 病突变，其中以点突变为主，无义突变和移码突变
平异常，虽然检测醛固酮水平不低但患儿失盐的临 少见，大多数突变导致MC2R不能转运至细胞膜，少
床表现明显，且为补液后所检测，故不排除患儿醛 数突变导致 MC2R 不能与 ACTH 结合 。例 1 患儿
［8］
固酮出现了问题，加用9α⁃氟氢可的松0.05 mg每天 经基因检测亦发现为错义变异，且致病性变异已有
2 次口服，但电解质紊乱纠正不明显，加量至 9α⁃氟 报道 ［9-10］ ，根据 2015 年美国医学遗传学与基因组学
氢可的松0.1 mg每天2次后电解质逐渐恢复到正常 （ACMG）指南，该变异为可能致病性变异。
范围，基因结果证实醛固酮合成障碍，遂逐渐减量 患儿 2 以呕吐为主要临床表现，且存在高钾低
糖皮质激素至停用，现出院后患儿无呕吐症状，食 钠 电 解 质 紊 乱 ，但 皮 质 醇 正 常 ，醛 固 酮 水 平 不
纳佳，体重增长明显，复查患儿电解质水平稳定。 高。在治疗过程中，糖皮质激素减量后再次出现
高钾低钠，予口服补充盐皮质激素后电解质水平
2 讨 论
恢复正常，考虑醛固酮可能存在合成不足或醛固
儿童肾上腺疾病病因复杂，临床表现多样化， 酮抵抗，但多次复查醛固酮水平不高，故锁定醛
临床诊断及鉴别诊断困难，常需要借助分子诊断明 固酮合成出现了问题，完善基因后发现醛固酮合
确病因。本文描述的两类肾上腺疾病比较特殊，只 成酶（aldosterone synthase，CYP11B2）存在复合杂合
表现为单一肾上腺激素缺乏，与既往常见肾上腺疾 突变 c.240⁃1G > T（剪接突变）和 c.1342C > T（错义
病不同，临床罕见。 突变），且国内外无该位点的报道，最终确诊为醛固