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第43卷第1期
               · 32  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年1月


              检测肠段组织虽不同，但两次炎症因子检测结果具                            紊乱中显示出潜在的治疗和抗炎作用                  ［22-24］ 。Everard
              有相似性。此外，本研究病理切片结果也显示小鼠                            等 ［25］ 研究发现给予小鼠灌胃 A. muciniphila 后，小鼠
              结肠部位有明显的炎症细胞浸润、结肠黏膜发生紊                            体重和脂肪质量增加得到减缓，血清甘油三酯和空
              乱等病理特征性反应。                                        腹血糖水平下降，胰岛素敏感性增强。此外，口服
                  肠道菌群在维持人类健康中发挥着重要的作                           A. muciniphila可以降低由高脂饮食引起的肥胖小鼠
              用，这些菌群与人体相互作用有利于食物的消化吸                            肠道屏障的通透性，嗜黏蛋白可使饲喂高脂饮食的
              收、能量代谢，菌群的代谢产物有利于调节肠道局                            肥胖小鼠和酒精性脂肪肝小鼠肠道内层黏液厚度
              部和全身免疫应答，阻止外来病原微生物的入侵，                            增加，增加杯状细胞数量，上调紧密连接蛋白的表
              维持肠道稳态 。有文献报道腹泻和营养不良均与                            达，包括occludin、claudin、ZO⁃1、ZO⁃2和ZO⁃3     ［25-27］ 。
                          ［9］
              肠道微生物菌群失调有关             ［12-13］ 。然而，肠道微生物              本实验通过检测炎症因子的表达、病理切片
              菌群在 ETEC 引起的腹泻中的作用尚不清楚，通过                         的观察以及 16S rRNA 的肠道菌群测序可以观察到
              16S rRNA菌群测序，本研究发现干预组与模型组小鼠                       A. muciniphila通过降低机体炎症因子的表达以及增
              的α多样性明显不同。提示给予小鼠 A. muciniphila                   加肠道菌群中有益菌的丰度以减缓由ETEC引起的
              后可改善因ETEC引起的肠道菌群的α多样性降低。                          急性腹泻。
              此外，肠道菌群测序结果显示Blautia、Alloprevotella、                   本研究也存在一些不足，如选取的小鼠为 6 周
              Mucispirillum、Muribaculaceae、Lactobacillus 等体内主   龄，有研究显示 A. muciniphila 对不同年龄段宿主的
                                                                                     ［28］
              要优势菌均发生了显著变化。其中，Blautia作为肠                        代谢调节有不同的影响 ，在此研究基础上，应继续
              道微生物区系的优势属，在代谢性疾病、炎症性疾病                           研究不同年龄段小鼠给予A. muciniphila后的腹泻恢
              和生物转化中发挥着一定的作用                ［14］ 。Alloprevotella  复情况。本研究只进行了动物实验，并未进行细胞
              可以通过分解短链脂肪酸促进肠道分泌一种有助                             实验，后续应该进行体外实验来验证 A. muciniphila
              于控制机体血糖浓度的 L 细胞，改善机体糖代谢紊                          对细胞水平的影响。
              乱 ［15］ 。有研究报道 Lactobacillus 能有效预防 ETEC                 总的来说，本研究显示 A. muciniphila 可以减轻
              引起的腹泻小鼠体重减轻和肠道损伤症状，减少炎                            由 ETEC 引起的小鼠腹泻。这为进一步研究益生
              症因子的产生，增强肠道屏障功能                ［16］ 。此外，有研        菌对治疗肠道炎症提供了临床参考。研究拓展了
              究发现 Lactobacillus 对 ETEC 感染性腹泻的保护作                A. muciniphila 的潜在益生功能，也为今后基于益生
              用是通过多种途径进行干预的，主要包括下调促炎                            菌治疗改善急性腹泻提供了理论支撑。
              细胞因子和上调抗炎细胞因子，增加水通道蛋白                             ［参考文献］
              3（aquaporin3，AQP3），降低 Toll 样受体 4（Toll⁃like
                                                                ［1］ 张赛群，朱红梅，周涵韬，等. 产肠毒素性大肠杆菌K88
              receptor 4，TLR4）和热稳定肠毒素（ST）的表达，调节
                                                                     的致病特性及其益生菌的筛选［J］. 中国兽医科学，
              肠道微生物菌群，增加短链脂肪酸的产生                   ［17］ 。这些
                                                                     2008，38（5）：386-392
              研究均强调 Lactobacillus 在缓解 ETEC 引起的腹泻
                                                                ［2］ ANHÊ F F，SCHERTZER J D，MARETTE A. Bacteria to
              方面可能起到有益的作用             ［18-19］ ，这些益生菌相对丰              alleviate metabolic syndrome［J］. Nat Med，2019，25（7）：
              度的增加说明 A. muciniphila 可以通过增加其他益                        1031-1033
              生菌的丰度，从而增加其益生作用，进而改善机体                            ［3］ CANI P D，EVERARD A. Akkermansia muciniphila：a
              肠道损伤情况。                                                novel target controlling obesity，type 2 diabetes and in⁃
                  随着近年来有关 A. muciniphila 的研究不断增                      flammation?［J］. Med Sci（Paris），2014，30（2）：125-127
              加，A. muciniphila 已经逐渐成为新的“明星益生                    ［4］ O’TOOLE P W，MARCHESI J R，HILL C. Next⁃genera⁃
              菌”。这种潜在的益生菌可以在肠道细胞上进行定                                 tion probiotics：the spectrum from probiotics to live bio⁃
                                                                     therapeutics［J］. Nat Microbiol，2017，2（5）：17057
              植 ［20］ 。A. muciniphila在寄主的代谢调节与免疫反应
                                                                ［5］ 金   鑫，葛亚中，敬      璞，等. 益生菌制剂对抗生素诱导
              中起着重要作用，且已被证明是一种有效的治疗肥
                                                                     腹泻模型小鼠肠道菌群的恢复［J］. 现代食品科技，
              胖症、2 型糖尿病、动脉粥样硬化、自闭症等相关胃
                                                                     2017，33（7）：17-24
              肠功能障碍疾病的靶点           ［21］ 。A. muciniphila的主要代     ［6］ 李晓丽，何万领，张        才，等. 甘草提取物对产蛋后期蛋
              谢产物是短链脂肪酸，可以在结肠中被吸收，并作                                 鸡生产性能及蛋品质的影响［J］. 中国兽医学报，2015，
              为结肠细胞的能量来源，它们还在各种类型的代谢                                 35（8）：1361-1365
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