Page 42 - 南京医科大学学报自然科学版
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第43卷第1期
               · 36  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年1月


              1.2.2  免疫组化结果判读                                   癌旁鳞状上皮中的表达无显著差异（P=0.146）；
                  免疫组化判读采用组织化学评分法（histochemistry                Cbl⁃c 在癌组织和癌旁鳞状上皮 H⁃score 分别为
              score，H⁃score）。按着色强度：无着色计0分，弱着色                   83.62 ± 6.34、36.54 ± 4.64，其在癌组织中的表达高
              计 1 分，中等着色计 2 分，强着色计 3 分。H⁃score=                 于癌旁鳞状上皮（P < 0.001，图 1）。c⁃Cbl 表达与肿
              3 × 强着色细胞百分数 + 2 × 中等着色细胞百分数                      瘤分化（P=0.040）以及肿瘤最大径（P=0.011）相关，
                                                         ［9］
              + 1 ×弱着色细胞百分数。H⁃score 范围为 0~300 。                 其在高~中分化以及最大径 < 4 cm 肿瘤中表达较
              采用X⁃tile软件确定c⁃Cbl、Cbl⁃b以及Cbl⁃c高、低表                高；但c⁃Cbl 表达与患者年龄、脉管侵犯、浸润深度、
              达最佳截断值：将H⁃score < 40定义为c⁃Cbl低表达，                  淋巴结转移以及 FIGO 分期均无关（P 均 > 0.05）。
              H⁃score ≥40 定义为 c⁃Cbl 高表达；H⁃score < 70 定义         Cbl⁃b表达与浸润深度（P = 0.045）相关，其在浸润深

              为 Cbl⁃b 和 Cbl⁃c 低表达，H⁃score ≥70 定义为 Cbl⁃b         度 > 2/3纤维肌层患者中表达较高；但Cbl⁃b 表达与
              和Cbl⁃c高表达。                                        患者年龄、脉管侵犯、肿瘤分化、肿瘤最大径、淋巴
              1.3  统计学方法                                        结转移以及 FIGO 分期均无关（P 均 > 0.05）。Cbl⁃c
                  应用 SPSS 21.0 对结果进行统计分析。c⁃Cbl、                 表达与肿瘤分化（P=0.012）相关，其在低分化肿瘤中
              Cbl⁃b 以及 Cbl⁃c 在 CSCC 癌组织和癌旁鳞状上皮表                 表达较高；但Cbl⁃c表达与患者年龄、脉管侵犯、浸润
              达的 H⁃Score 采用均数±标准差（x ± s）表示，两组间                  深度、肿瘤最大径、淋巴结转移以及FIGO 分期均无
              比较采用 t 检验。c⁃Cbl、Cbl⁃b 以及 Cbl⁃c 表达与                关（P均 > 0.05，表1）。
              CSCC患者临床病理特征的关系采用Pearson χ 检验                     2.2  c⁃Cbl、Cbl⁃b 以及 Cbl⁃c 表达与 CSCC 患者预后
                                                       2
              或 Fisher 精确概率法检验。采用 Kaplan⁃Meier 法绘               的关系
              制生存曲线，log⁃rank 法进行显著性检验。单因素                            至末次随访，中位随访时间106个月（24~155个
              和多因素预后分析采用 Cox 风险比例回归模型。                          月），随访期内 18 例患者出现疾病进展，16 例患
              P < 0.05为差异有统计学意义。                                者死亡。Kaplan⁃Meier 生存分析显示：c⁃Cbl 高表
                                                                达患者的无瘤生存期（disease free survival，DFS）
              2 结    果
                                                                和总生存期（overall survival，OS）比低表达患者延
              2.1  c⁃Cbl、Cbl⁃b 以及 Cbl⁃c 在 CSCC 中的表达及其           长（P 均 < 0.05，图2A、B）；Cbl⁃b以及Cbl⁃c表达与患
              与患者临床病理特征的关系                                      者的 DFS 和 OS 均无关（P 均 > 0.05，图 2C~F）。Cox
                  c⁃Cbl、Cbl⁃b以及Cbl⁃c主要定位于细胞质，偶可                 单因素回归分析显示：浸润深度（P=0.037）、淋巴结
              定位于细胞核。114 例 CSCC 患者中，c⁃Cbl 高表达                   转移（P=0.010）、FIGO 分期（P=0.010）以及 c⁃Cbl 表
              87 例，低表达 27 例；Cbl⁃b 高表达 69 例，低表达                  达（P=0.022）与DFS相关；浸润深度（P=0.007）、淋巴
              45 例；Cbl⁃c 高表达 55 例，低表达 59 例。c⁃Cbl 在癌             结转移（P=0.004）、FIGO 分期（P=0.004）以及 c⁃Cbl
              组织和癌旁鳞状上皮H⁃score 分别为143.80 ± 8.76、                表达（P=0.041）与OS相关。将单因素分析有统计学
              95.13 ± 6.54，其在癌组织中的表达高于癌旁鳞状                      意义的因素纳入 Cox 多因素回归分析，其中淋巴结
              上皮（P < 0.001）；Cbl⁃b 在癌组织和癌旁鳞状上皮                   转移是 FIGO 分期的参考指标之一，不再纳入多因
              H⁃score 分别为 83.95 ± 5.28、93.54 ± 3.91，其在癌和        素分析。Cox多因素分析显示：FIGO分期（P=0.048）













                            A               B               C               D                E               F
                 A：CSCC癌组织c⁃Cbl高表达；B：癌旁鳞状上皮c⁃Cbl低表达；C：CSCC癌组织Cbl⁃b高表达；D：癌旁鳞状上皮Cbl⁃b高表达；E：CSCC癌组织
              Cbl⁃c高表达；F：癌旁鳞状上皮Cbl⁃c低表达（EnVision法，× 200）。
                                              图1 Cbl蛋白家族在CSCC中的表达情况
                                         Figure 1  Expression of CBL protein family in CSCC
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