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第43卷第1期
· 38 · 南 京 医 科 大 学 学 报 2023年1月

表2 Cox单因素和多因素回归模型分析CSCC患者DFS和OS
Table 2 Univariate and multivariate Cox regression analysis of prognostic factors for DFS and OS

DFS OS
参数
HR（95% CI） P值 HR（95% CI） P值
单因素生存分析
年龄 1.716（0.394~7.470） 0.472 1.494（0.340~6.576） 0.595
脉管侵犯 2.146（0.763~6.038） 0.148 2.673（0.922~7.753） 0.070
分化程度 0.957（0.378~2.425） 0.926 0.985（0.367~2.647） 0.977
浸润深度 1.836（1.038~3.247） 0.037 2.478（1.281~4.795） 0.007
肿瘤最大径 1.441（0.331~6.270） 0.626 1.699（0.386~7.480） 0.483
淋巴结转移 3.980（1.394~11.368） 0.010 5.096（1.703~15.252） 0.004
FIGO分期 3.980（1.394~11.368） 0.010 5.096（1.703~15.252） 0.004
c⁃Cbl 0.338（0.133~0.856） 0.022 0.356（0.133~0.957） 0.041
Cbl⁃b 1.350（0.506~3.601） 0.549 1.559（0.540~4.502） 0.412
Cbl⁃c 1.777（0.689~4.586） 0.234 2.534（0.880~7.294） 0.085
多因素生存分析
浸润深度 1.488（0.813~2.721） 0.197 1.971（0.983~3.949） 0.056
FIGO分期 3.036（1.009~9.133） 0.048 3.414（1.094~10.652） 0.034
c⁃Cbl 0.375（0.146~0.964） 0.042 0.424（0.155~1.163） 0.096

以及c⁃Cbl表达（P=0.042）是影响DFS的独立预后因 酸激酶。正常情况下，Cbl 蛋白以非活性状态存在
素；FIGO 分期（P=0.034）是影响 OS 的独立预后因 于细胞质中，其催化 RF 结构域被 N 端 TKB 结构域
素；c⁃Cbl 表达是影响 OS 的相关因素，但不是 OS 的 掩盖。当受到刺激时，Cbl 被招募到活化的受体酪
独立预后因素（P=0.096，表2）。 氨酸激酶中，导致广泛的酪氨酸磷酸化，诱导构象
［12］
变化以激活其E3活性 。
3 讨 论
+
有研究报道，c⁃Cbl 和 Cbl⁃b 可通过抑制 CD8 T
Cbl 蛋白是 E3 大家族中的重要成员，由 c⁃Cbl、 细胞的活化和自然杀伤细胞的免疫抑制功能阻断
Cbl⁃b和Cbl⁃c组成。Cbl家族3个成员均含有1个高 免疫系统的抗肿瘤活性，从而加速肿瘤进展 ［13］ 。在
度 保 守 的 N 端 酪 氨 酸 激 酶 结 合（tyrosine kinase⁃ 乳腺癌中，Cbl⁃b 可通过抑制 Smad3 核转位，抑制转
binding，TKB）结构域、1 个连接区（linker region）以 化生长因子⁃β信号通路下游抑癌基因的转录，继而
及 1 个环指（ring finger，RF）结构域。TKB 结构域由 增强肿瘤细胞的侵袭能力 ［14］ 。有研究发现，过表
1 个四螺旋束、1 个钙结合 EF⁃hand 和 1 个变体 SH2 达 Cbl⁃b 可促进 Cbl⁃b 与胰岛素样生长因子 1 受体
结构域组成，可介导 Cbl 蛋白与底物上的磷酸化酪 （insulin⁃like growth factor 1 receptor，IGF⁃1R）的相互
氨酸残基之间的相互作用；RF结构域具有E3活性， 作用，并诱导 IGF⁃1R 的泛素化降解以及 IGF⁃1R 信
可介导泛素从E2转移到底物；连接区含有保守的酪 号失活，进而抑制多药耐药胃癌和乳腺癌细胞的增
氨酸，对于调节 E3 活性至关重要 ［6，10-11］ 。Cbl 家族 3 殖 ［15］ 。本研究发现，c⁃Cbl和Cbl⁃c在CSCC癌组织中
个成员的C端保守性较低，包含富含脯氨酸（proline 的表达高于癌旁鳞状上皮，与其作为原癌基因的身
⁃rich，PR）结构域，可介导与SH3结构域蛋白的相互 份相符，表明c⁃Cbl和Cbl⁃c在CSCC发生中可能起促
作用。c⁃Cbl 与 Cbl⁃b 结构域几乎相同，C 端均含有 进作用。本研究未发现Cbl⁃b在癌和癌旁鳞状上皮
PR结构域以及泛素相关（ubiquitin associated，UBA） 中的表达有显著差异。目前研究认为，Cbl 表达异
结构域。与 c⁃Cbl 和 Cbl⁃b 不同，Cbl⁃c 的 C 端缺乏 常与肿瘤细胞增殖相关。因此，c⁃Cbl 和 Cbl⁃c 在
UBA 结构域，且 PR 结构域长度较短 。Cbl 蛋白的 CSCC 癌组织中高表达可能介导 CSCC 细胞增殖。
［5］
主要功能是调节受体和非受体酪氨酸激酶，该过程 Jing 等 ［16］ 报道，c⁃Cbl 在高级别胶质瘤中表达较高，
与免疫受体（T 细胞受体、B 细胞受体以及 Fc 受体） 且 c⁃Cbl 表达与 WHO 分级以及 Karnofsky 功能状态
信号的转导有关。有研究报道，Cbl 蛋白可通过泛 评分相关。Liu 等 ［17］ 报道，在乳腺癌中，Cbl⁃b 表达
素化依赖的降解途径负性调节受体和非受体酪氨 与激素受体以及 HER2 状态等无关。本研究发现，