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第43卷第1期         花   颖，刘文世，郑冬冬，等. 先天性心脏病相关肺动脉高压血清IL⁃32的变化与肺动脉压相
                2023年1月                关性研究［J］. 南京医科大学学报（自然科学版），2023，43（01）：040-045                     · 41  ·


                    先天性心脏病（congenital heart disease，CHD）
                                                                  1 对象和方法
                是最常见的先天性疾病，在世界范围内影响 1%
                的 新 生 婴 儿   ［1］ 。 肺 动 脉 高 压（pulmonary arterial    1.1 对象
                hypertension，PAH）是成人CHD的严重并发症，发生                      研究组纳入2018年9月—2021年5月收住南通
                率为5％~10％ 。PAH的诊断常被延误，从CHD患者                       大学附属医院行右心导管术的CHD患者共85例，其
                            ［2］
                开始出现症状到确诊为 PAH 大约需要 6 年时间 。                       中包括 66 例房间隔缺损（atrial septal defect，ASD），
                                                           ［3］
                尽管通过肺血管扩张剂治疗降低了死亡风险，但                             17例动脉导管未闭（patent ductus arteriosus，PDA）以
                                          ［4］
                CHD⁃PAH的病死率仍然很高 。目前，诊断及评估                         及 2 例室间隔缺损（ventricular septal defect，VSD）。
                PAH严重程度的金标准是右心导管术，但基层医院                           纳入标准：①年龄>18岁；②诊断为CHD。排除标准：

                难以开展，且为有创检查、费用较高，无法用于PAH                          ①其他原因导致的肺高压（pulmonary hypertension，
                患者的长期随访及反复评估。临床上常通过超声                             PH）；②其他原因引起的PAH；③全麻手术；④严重的
                心动图测得的三尖瓣反流速度来估算肺动脉收缩                             肝肾功能不全；⑤感染性疾病；⑥恶性肿瘤；⑦其他
                压（pulmonary artery systolic pressure，PASP）。 但     可能影响血清 IL⁃32 水平的疾病；⑧PAH 靶向药
                是，三尖瓣反流速度峰值有时难以测量（无三尖                             物治疗。根据当前指南，PH 定义为静息状态下，
                瓣关闭不全），而且估算的 PASP 常不准确。由于                         平均肺动脉压（PAPm）≥25 mmHg           ［8］ ，最近第六届
                CHD⁃PAH 病因复杂，且疾病最终影响多个系统，                         世界肺动脉高压专题讨论会提出了更低的阈值
                                                                          ［9］
                目前尚未发现理想的生物学标志物。迄今为止，仅                            20 mmHg ，基于此，本研究根据右心导管术测得
                B 型脑钠肽（B⁃type natriuretic peptide，BNP）/N 端脑       的PAPm将其分成4组：无PAH组（PAPm≤20 mmHg）
                钠肽前体（NT⁃proBNP）被广泛用于 CHD⁃PAH 患者                   24 例 ，灰 色 区 间 组（21 mmHg<PAPm<25 mmHg）
                的风险评估，但其受年龄、性别、心功能分级等因素                           28 例，轻度组（25 mmHg≤PAPm< 35 mmHg）20例，中
                影响，诊断特异度不高。因此急需一些微创、客观、                           重度组（PAPm≥35 mmHg）13 例。对照组纳入于南
                高效的生物标志物用于CHD⁃PAH 患者的早期诊断                         通大学附属医院体检的健康成人共 30 例，纳入标
                及严重程度的评估。                                         准：①年龄 > 18 岁；②超声心动图测得的 PASP 在
                    白介素⁃32（interleukin⁃32，IL⁃32）是一种新型促            正常范围之内。排除标准：①诊断为 CHD；②严重
                炎性细胞因子，其 mRNA 选择性剪接可产生 9 种不                       肝肾功能不全；③感染性疾病；④恶性肿瘤；⑤其他
                同亚型：IL⁃32α、IL⁃32β、IL⁃32γ、IL⁃32δ、IL⁃32ε、           可能影响血清 IL⁃32 水平的疾病；⑥合并其他可能
                IL⁃32ζ、IL⁃32η、IL⁃32θ和IL⁃32sm。其中IL⁃32α含量           引起PH或PAH的情况。本研究已获得南通大学附
                                            ［5］
                最高，而IL⁃32γ的生物活性最强 。既往研究表明，                        属医院伦理委员会的批准（编号：2016⁃52），受试者
                IL⁃32在宿主抵抗病原体、炎症性疾病及癌症的发病                         或其家属均已签署知情同意书。
                机制中起着至关重要的作用。IL⁃32 参与多种疾病                         1.2 方法
                过程，包括慢性阻塞性肺病、克罗恩病、牛皮癣、类                           1.2.1  临床资料收集
                风湿关节炎和Wegener肉芽肿病等疾病。也有研究                             收集研究组 CHD 患者的一般资料，主要包括：
                发现，IL⁃32 与多种心血管疾病密切相关，如动脉粥                        年龄、性别、身高、体重、现病史、既往史，入院后完
                样硬化、冠状动脉疾病和心力衰竭。令人感兴趣的                            善血常规、肝肾功能、血糖、血气分析、类风湿因子、

                是，IL⁃32 被证实在特发性肺动脉高压（idiopathic                   血沉、心肌标志物、心电图、超声心动图、全胸片或
                PAH，IPAH）肺丛状病变的异常内皮细胞中表达                          胸部CT等辅助检查，记录导管术测得的血流动力学
                    ［6］
                增加 。最近一项包含 18 例系统性硬化症相关肺                          参数。对照组主要收集年龄、性别、身高、体重、血
                动脉高压患者和 15 例 IPAH 患者的研究指出，血                       常规、血生化、超声心动图等信息。
                清 IL⁃32 可能是筛查 WHO 第Ⅰ类 PAH 患者的有用                   1.2.2  标本测定
                          ［7］
                生物标志物 。尽管在肺组织学方面相似，但 CHD                              采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清
                相关 PAH 在心脏解剖、病理生理和临床结局等方                          IL⁃32 的水平，化学发光微粒子免疫分析法（CMIA）
                面与其他病因引起的 PAH 明显不同，因此 IL⁃32 能                     测定试验组血浆BNP的水平。
                否作为CHD⁃PAH 患者的生物标志物还有待进一步                         1.3  统计学方法
                研究。                                                   使用SPSS 23.0统计软件进行数据的统计分析，
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