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第43卷第1期
               · 44  ·                           南 京    医 科 大 学 学         报                        2023年1月


                                      表2 血清IL⁃32、血浆BNP及联合诊断PAH的ROC曲线分析
                            Table 2 ROC curve analysis of serum IL⁃32，plasma BNP，and combined PAH diagnosis

                 指标           AUC（95%CI）        SE      灵敏度（%）      特异度（%）       PPV（%）     NPV（%）       P值
               BNP         0.765（0.661~0.850）  0.059       93           50          83         75      < 0.001
               IL⁃32       0.778（0.675~0.861）  0.049       62           92          95         49      < 0.001
               BNP+IL⁃32   0.855（0.762~0.922）  0.042       77           92          96         61      < 0.001



                         100                                         本研究发现，中重度及轻度 PAH 患者的血清
                                                                IL⁃32 水平高于无 PAH 的 CHD 患者。IL⁃32 在多种
                          80
                                                                免疫细胞（如自然杀伤细胞、T 细胞、单核细胞、巨
                        （ % ）  60                               噬细胞）和非免疫细胞（如内皮细胞、平滑肌细胞、
                        灵敏度  40                                 成纤维细胞）中表达，其产生受不同的细胞因子（如

                                          BNP                                                      ［16］
                                          IL⁃32                 IL⁃1β、IL⁃2、IL⁃18、TNF⁃α、INF⁃γ）诱导       。它也可
                          20
                                          BNP+IL⁃32
                                                                以刺激多种促炎性细胞因子的生成，包括 TNF⁃α、
                           0                                    IL⁃1β、IL⁃6、IL⁃8，部分是通过 NF⁃κB 或 p38 MAPK
                             0  20   40  60  80  100
                                  100-特异度（%）                    途径实现的      ［17］ 。而这些细胞、细胞因子以及信号
                                                                通路  ［18］ 均与PAH密切相关。
               图7 血清IL⁃32、血浆BNP及联合诊断PAH的ROC曲线分析
              Figure 7  ROC curve analysis of serum IL ⁃ 32，plasma   自第一届世界肺动脉高压专题讨论会（WSPH）
                       BNP，and combined PAH diagnosis           以来，PAH 被定义为静息状态下 PAPm≥25 mmHg，
                                                                其在某种程度上是根据经验所得。来自正常受试
                                                                者的最新数据显示，正常PAPm为（14.0±3.3）mmHg，
              3 讨    论
                                                                PAPm>20 mmHg 高于平均值 2 个标准差，其高于正
                  越来越多的证据表明炎症在 PAH 中起着重要                        常上限（高于第97.5百分位），该定义是基于科学的
              作用。某些细胞因子和趋化因子的循环水平升高，                            方法。许多肺血管疾病与PAPm升高相关，PAPm在
              如 IL⁃1β、IL⁃2、IL⁃4、IL⁃6、IL⁃8、IL⁃10、IL⁃12、IL⁃18、    21~24 mmHg，则处于疾病进展的风险之中，最近已
              肿瘤坏死因子⁃α（tumor necrosis factor⁃α，TNF⁃α）、          有多个报道提出将 20 mmHg 作为 PAPm 正常值的
              γ⁃干扰素（Interferon⁃γ，IFN⁃γ）、CXC 趋化因子配体              上限  ［9，19］ 。本研究发现灰色区间组的CHD患者血清
              10（CXC chemokine ligand⁃10，CXCL10），部分与疾病          IL⁃32 水平高于无 PAH 组的 CHD 患者，表明 IL⁃32
              的严重程度或患者生存率相关              ［10-13］ 。在血管和PAH       在疾病早期就出现变化，血清 IL⁃32 可能有利于
              丛状病变附近存在炎症细胞浸润，包括T和B淋巴细                           CHD⁃PAH的早期诊断及干预治疗。
              胞、细胞毒性T细胞、辅助性T细胞、自然杀伤细胞、                               血流动力学参数是诊断及评估 PAH 的关键指
              单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞和树突细胞                    ［14］ 。尽    标。本研究发现，血清IL⁃32水平与PAPm、PASP 呈
              管人们一致认为炎症和免疫机制在 PAH 的病理生                          正相关，这与 Di Benedetto 等 的研究结论相似，提
                                                                                          ［7］
              理学中发挥作用，但对炎症是否导致血管病变或炎                            示IL⁃32可能参与了疾病进程，血清IL⁃32具有评估
              症细胞和免疫细胞如何导致重塑肺血管的闭塞或                             CHD⁃PAH患者严重程度的潜力。CHD⁃PAH通常继
              生成知之甚少。既往研究表明，IL⁃32是内皮细胞功                         发于左向右分流型缺损，常见缺损主要包括 VSD、
              能的关键调节剂        ［15］ ，而内皮细胞功能障碍在PAH疾               ASD和PDA，肺血流量的增多被认为是CHD肺血管
              病进展中起着至关重要的作用。最近研究也发现，                            重塑的重要触发因素          ［20］ 。本研究发现，分流量大的
              IL⁃32 具有血管生成特性，已在 IPAH 肺丛状病变的                     CHD 患者（Qp/Qs≥1.5）血清 IL⁃32 水平高于分流量
              异常内皮细胞中鉴定出IL⁃32，并且它可能参与了这                         小的 CHD 患者（Qp/Qs < 1.5），且其与 Qp/Qs 呈正相
              些异常内皮细胞的激活与增殖，过度增生的内皮细                            关，表明血清 IL⁃32 可能具有评估 CHD 患者血流动
              胞可能有助于肺动脉重塑，导致血管腔闭塞，IL⁃32                         力学负荷的潜力。
              被认为是联系内皮细胞生物学中炎症和血管生成                                  将灰色区间组并入PAH组，即PAH阈值定义为
              的纽带 。                                             PAPm>20 mmHg，以探讨 IL⁃32 用于 CHD⁃PAH 早期
                    ［6］
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